特发性帕森病的病因迄今未明，发病机制可能与下列因素有关：
绝大多数PD患者为散发性，约10%的患者有家族史，呈不完全外显的常染色体显性遗传或隐性遗传。双胞胎一致性研究显示，某些年轻（<40岁）患者中遗传因素可能起重要作用。迄今已经确定PARK1－10等10个单基因与PD有关，其中已确认三个基因产物与家族性PD有关：
①α－突触核蛋白为PARK1基因突变，基因定位于4号染色体长臂4q21－21；
②Parkin为PARK2基因突变，定位于6号人色体长臂6q25.2－27；
③泛素蛋白C末端羟化酶－L1为PARK5基因突变，定位于4号染色体短臂4p14。细胞色素P4502D6基因和某些线粒体DNA突变可能是PD发病的易感因素之一。
2、环境因素
流行病学调查显示，长期接触杀虫剂、除草剂或某些工业化学品等可能是PD发病的危险因素。嗜神经毒1－甲基－4－苯基－1，2，3，6－四氢吡啶和某些杀虫剂、除草剂可能抑制黑质线粒体呼吸链NADH－CoQ还原酶（复合物I活性），使ATP生成减少，自由基生成增加，导致DA能神经元变性死亡。PD患者黑质区存在明显脂质过氧化，还原型谷胱甘肽显著降低，提示抗氧化机制障碍及氧化应激可能与PD发病的病情进展有关。
3、年龄老化
PD主要发生于中老年人，40岁以前发病少见，提示老龄与发病有关。研究发现自30岁以后，黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活力、纹状体DA递质水平随年龄增长逐渐减少。然而，仅少数老年人患PD，说明生理性DA能神经元退变不足以致病，年龄老化只是PD发病的促发因素。目前普遍认为，PD并非单一因素所致，多种因素可能参与集中。遗传因素可使患病易感性增加，只有与环境因素及衰老的相互作用下，通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞凋亡、免疫异常等机制才能导致黑质DA能神经元大量变性丢失而发病。
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