糖尿病足感染的局部创口护理通常包括：对结痂和坏死组织的清创、清洗伤口和溃疡减压。
锐性清创术使用解剖刀或剪刀修剪坏死组织，是去除结痂组织和不能存活组织的首选方法。这种清创术能促进伤口愈合，并去除无活力组织中存在的病原体。然而，对于有明显血管损伤的患者可能应首选酶清创术，因为血管损伤可能会阻碍锐性清创术留下的新创伤的愈合。皮下或深层结构广泛感染的患者一般都需要外科干预。
使用伤口敷料能够吸收渗出物，并创建一个湿润的环境以促进愈合。2021年，用于治疗溃疡的敷料和伤口愈合的产品种类繁多，包括酶类、凝胶、水胶体、蜜剂和含碘或银盐的抗菌剂。然而，尚没有精心设计的研究对这些制剂的疗效进行评估或对比。避免负重通常比使用特定类型伤口敷料或软膏更重要。
糖尿病足伤口减压是伤口护理的关键。已有多种装置可用于减轻足部压力，包括石膏支具或其他的专用鞋类。装置的选择应基于伤口位置、感染的严重程度以及有无外周动脉疾病。
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