1.憩室炎与憩室出血
由于十二指肠憩室内容物潴留细菌繁殖，炎性感染，可引起憩室炎。继之憩室黏膜糜烂出血，亦有憩室内异位胃黏膜异位，胰腺组织引起出血，或憩室炎症侵袭或穿破附近血管发生大出血，以及少见憩室内黏膜恶变出血。
2.憩室穿孔
由于憩室内容物潴留，黏膜炎性糜烂并发溃疡，穿孔多位于腹膜后，穿孔后症状不典型，甚至剖腹探查仍不易被发现，通常会伴发腹膜后脓肿，胰腺坏死，胰瘘。
3.十二指肠梗阻
憩室引致十二指肠梗阻多见于腔内型憩室，因憩室充盈形成息肉样囊袋而堵塞肠腔。或较大的腔外型憩室因内容物潴留，压迫十二指肠所致梗阻，但大多数是不全性梗阻。
4.胆、胰管梗阻
多见于乳头旁憩室腔内型或腔外型均可发生。因胆总管、胰管开口于憩室下方或两侧甚至于憩室边缘或憩室内，致使Oddi括约肌功能障碍；憩室机械性压迫胆总管和胰管致胆汁、胰液滞留腔内压力增高，十二指肠乳头水肿，胆总管末端水肿，增加逆行感染机会并发胆管感染或急慢性胰腺炎。
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