关于芬兰型先天性肾病综合征的病因与发病机制介绍

　　本症为常染色体隐性遗传。基因位于染色体19q13.1，该基因命名为NPHSI，含29个外显子，该基因编码蛋白nephrin，后者是1241个氨基酸组成的跨膜蛋白，定位于肾小球裂孔隔膜，对维持裂孔隔膜结构的完整性起关键作用，是肾小球毛细血管襻滤过屏障的主要部分。1998年Tryggvason等的研究证实CNF患者NPHSI基因有突变。包括缺失、插入、无义、错义和剪接位点突变。在芬兰典型的突变类型有：2号外显子2个碱基缺失（Finmajor）或26号外显子的突变（Finmajor）前者因读框移位，终止子提前出现，产生仅有90个氨基酸的截断蛋白，nephrin完全缺失；后者26号外显子无义突变，形成1109个氨基酸的截断蛋白，使nephrin胞内区域的部分丧失。Holthofer等应用针对nephrin这一跨膜蛋白的胞外区和胞内区的特异抗体进行免疫组化和免疫电镜研究，结果发现正常人肾组织中胞外区和胞内区免疫反应均为阳性，主要定位于足突间的裂孔隔膜，而28例CNF患者中，27例肾小球内nephrin胞外区和胞内区均不表达，可以看出CNF主要是由于NPHSI突变，导致其编码蛋白nephrin改变，致足突间裂隙隔膜的滤过屏障减弱或丧失，发生了大量蛋白尿，再引起CNF一系列病理生理改变。近年还有报道另一种表达于肾小球上皮细胞的CD2AP蛋白对发病也可能起一定作用，CD2AP可将nephrin锚定于细胞骨架。