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发否病的并发症及实验室检查

2023.1.10
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xujinping

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  并发症

  约30%患者可并发咽峡部溶血性链球菌感染。急性肾炎的发生率可高达13%,临床表现似一般肾炎。脾破裂发生率约0.2%,通常多见于疾病的10~21天内。约6%的患者并发心肌炎。

  神经系统

  神经系统并发症是早期发否病死亡的首要因素。被波及时主要表现为急性脑膜炎、神经根炎、脑干脑炎等,其发生率约1%,通常发生于起病后1~3周;临床表现为头痛、眩晕、失眠、惊厥、昏迷、偏瘫、脑膜刺激征等。偶可出现急性小脑综合征、横贯性脊髓炎,表现为言语不清、眼球震颤、步态蹒跚、共济失调、截瘫等。出现神经系统并发症的虽病情较重,但大多数患者可完全恢复,且很少留后遗症。

  发否病偶可因抑制免疫而激活潜在的麻疹病毒,导致亚急性硬化性全脑炎(SSPE)。

  呼吸系统

  约占5%,主要为肺门淋巴结肿大和肺部出现斑点状阴影,少数伴胸腔积液。患者可出现干咳,抗菌药物治疗无效,病理变化与其他病毒性肺炎相似,一般在1~4周内自行消退。

  心血管系统

  并发心肌炎时心电图示T倒置、低平及P-R间闭期延长,并可致猝死,尸检发现心肌纤维呈严重坏死性炎症改变。

  可累及肾实质与间质,急性肾炎的发生率可高达13%,临床表现似一般肾炎,主要表现为迅速出现的水肿、尿中出现蛋白、颗粒管型和细胞管型,尚可引起一过性尿素氮、肌酸酐升高,但急性肾功能衰竭罕见,肾脏病变一般可逆,预后良好。

  腮腺肿大

  多见于病程1周左右,为双侧性,伴中度压痛,不化脓,约1周消退。其他并发症尚有胃肠道出血、心包炎、溶血性贫血、粒细胞缺乏症、血小板减少症、继发感染、脾破裂等。

  其他

  约30%患者可并发咽峡部溶血性链球菌感染。脾破裂发生率约0.2%,通常多见于疾病的10~21天内。约6%的患者并发心肌炎。

  实验室检查

  血象

  白细胞总数高低不一。病初起时可以正常,发病后 10~12天白细胞总数常有升高,高者可达60×109/L ,第3周恢复正常。

  在发病的第1~21天可出现异常淋巴细胞,其占外周血有核细胞数的比例可达 10%~30% ,在10%以上或绝对值大于1×l09/L 时具有重要意义。

  异常淋巴细胞依其细胞形态可分为泡沫型、不规则型、幼稚型等三型,尤以前两者多见。这种异常细胞可能起源于 T 细胞,亦可见于其他病毒性疾病,如病毒性肝炎、流行性出血热、水痘、腮腺炎等,但其百分率一般低于10%。

  近来的研究显示,急性发否病的患者外周血涂片可出现凋亡的淋巴细胞,采用流式细胞仪对一组27名发否病患者的外周血的检测发现其中24人出现淋巴细胞凋亡(88.9%) ,而对照组这一比例仅为 3.75%。因此,外周血中出现凋亡的淋巴细胞可能是诊断发否病的有力证据。

  血小板计数可减少,约半数患者的血小板计数在 140×109/L 以下,但罕有引起紫癜者。极个别患者尚有粒细胞缺乏或淋巴细胞减少,大多见于病程的第 1 个月内。可能与异常免疫反应有关。嗜酸性粒细胞在整个病程中并不消失,在恢复期常见增多。

  骨髓象

  缺乏诊断意义,但可除外其他疾病如血液病等。骨髓中可见中性粒细胞核左移,网状细胞可能增生。并可有异常淋巴细胞出现,但此现象亦有可能为外周血液稀释所致。在骨髓偶可发现肉芽肿病变。

  嗜异性凝集试验

  嗜异性凝集试验由 Paul -Bunnell 嗜异性凝集试验的阳性率达 80%~90%,其原理是患者血清中常含有属于IgM 的嗜异性抗体(heterophile antibody) ,可和绵羊红细胞或马红细胞凝集。抗体在体内持续的时间平均为 2~5个月。较晚出现嗜异性抗体者常常恢复较慢。约10%病例嗜异性凝集试验始终阴性,大多属轻型,尤以儿童患者为多,但EB病毒抗体测定均呈阳性。

  正常人、血清病患者以及少数患淋巴网状细胞瘤、单核细胞白血病、结核病等患者,其嗜异性凝集试验也可呈阳性结果(除血清病外,抗体效价均较低),但可用豚鼠肾和牛红细胞吸收试验加以鉴别。正常人和上述各种患者(血清病患者除外),血中嗜异性抗体可被豚鼠肾完全吸收或被牛红细胞部分吸收,而本病患者血中嗜异性抗体可被豚鼠肾部分吸收和牛红细胞完全吸收,而血清病患者血中抗体可被两者完全吸收(表1)。

  嗜异性凝集试验方法简便,适用于临床常规检查。其效价从1∶50~1∶224均具有临床价值,一般认为其效价在1∶80以上具诊断价值。若每周测定嗜异性抗体,其效价上升4倍以上,则意义更大。采用马红细胞代替绵羊红细胞,或用番木瓜蛋白酶处理的绵羊红细胞代替豚鼠肾来吸收血清,可以提高本试验的敏感性和特异性。近年来采用玻片凝集法,用马红细胞代替绵羊红细胞,出结果较试管法快,也较灵敏。

  EB病毒抗体测定

  人体受EB病毒感染后,可以产生壳体抗体、抗膜抗体、早期抗体、中和抗体、补体结合抗体、病毒相关核抗体等,各种抗体出现的时间与意义详见表2。

  IgG型VCA在病程早期即见升高,且长期存在,而滴度亦无显著变化,故此指标虽有利于流行病学调查,但临床诊断价值不大。一般而言,滴度在1∶160以上提示可能存在新近感染。这一抗体和嗜异性抗体间无平行关系,其效价和病情及血象间也无明确联系。如能测定特异性IgM VCA则更有利于诊断,此抗体出现早,仅存在4~8周,对现症感染以及嗜异性抗体阴性的患者的诊断颇具价值。

  EB病毒的分离

  自患者口咽冲洗液及血淋巴细胞中可培养到EB病毒,但由于正常人和其他疾病患者亦可分离出病毒,故诊断意义不大。

  其他

  应用牛红细胞溶血试验测定血清中溶血素的效价,如滴度在1∶400以上对诊断本病有相当价值。在本病急性期尚可测得多种自身抗体,约70%的患者有抗I冷凝集素,一般可持续6周左右,大多数患者还可出现类风湿因子和抗核抗体阳性。

  表11-15 各种EB病毒抗体的出现时间及其评价

  出现时间 阳性率 持续时间 评 价 膜壳抗体 IgM型 出现临床症状时 100 4~8周 灵敏性与特异性高,但操作困难 IgG型 同上 100 终身 滴定较高可终身存在宜用于流行病学调查 早期抗体 抗-D 发病后3~4周达高峰 70 3~6个月 与病情严重有关,在鼻咽癌患者中可测到 抗-R 发病后2周~数月 低 2个月至>3年 见于Burkitt淋巴瘤 病毒相关 发病后3~4周 100 终身 较迟出现,有助于嗜异性抗体阴性病例的诊断 补体结合 同上 100 终身 同上 中和抗体 同上 100 同上 技术上难度高

  此外,半数以上患者可出现丙氨酸转氨酶(ALT)的异常,一般于病程第1周即见升高,第2周达高峰,5周内可降至正常。有神经系统症状的尚可出现脑脊液改变,主要表现为细胞数的增多(每微升数十至数百个),以淋巴细胞为主,也可发现异常淋巴细胞,糖和氯化物变化不大,蛋白可略升高。

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