1.骨痛
是本病最常见的症状，发生率占70%～80%，腰背部和肋骨痛为最多，可因活动而加剧，持续性局部痛或压痛提示可能有病理性骨折，溶骨损害多见于椎骨、颅骨、肋骨、锁骨、肩胛骨及骨盆，X线表现为多发性穿凿样损害，骨质稀疏与病理性骨折。
可进行CT或磁共振影像检查，有助于提高检出率，溶骨损害可能致高钙血症，骨髓瘤浸润骨质明显时可能局部隆起，形成肿块。
2.免疫缺陷
本病的感染发病率明显增高，常见的病原菌包括肺炎球菌、葡萄球菌、大肠埃希杆菌及流感嗜血杆菌，免疫缺陷的机制是多方面的，如抗体生成减少，粒细胞溶酶体减低，粒细胞低于正常以及补体功能异常，此外一些患者的T细胞功能虽然正常，但CD4+细胞亚群降低，CD4/CD8比值减低，感染可伴C反应蛋白升高（IL-6升高），引起肿瘤细胞增生，促使疾病进展，故感染是本病死亡的主要原因。
3.肾脏损害
90%的患者可出现蛋白尿，特点为不伴高血压，用免疫电泳或免疫固定电泳检测本周蛋白尿的阳性率为80%，约有50%患者诊断时有血清肌酐含量升高。
4.单克隆免疫球蛋白（M-蛋白）
血清蛋白电泳显示M峰者约占80%，可能是最早发现的异常，10%表现为低丙种球蛋白血症，10%电泳无异常发现。
5.贫血和血小板减少
80%的患者可伴贫血，一般为正细胞正色素性，也可出现血小板减少，贫血和血小板减少系由于正常骨髓被增生的瘤细胞所替代，但二者不成比例，近期研究提示骨髓瘤贫血患者的红细胞生成素水平明显低下，导致红细胞生成不良，给予重组人红细胞生成素治疗有效，粒细胞减少极为少见；凝血障碍可因血小板功能不良或M-蛋白与凝血因子的相互作用所致。
6.神经系统症状
仅见少数患者，如脊髓压迫所致的瘫痪，神经根疼痛及排便障碍；淀粉样变浸润周围神经引起腕管综合征；高黏滞度导致头痛、无力、视力障碍及视网膜病变。
7.其他
若M-蛋白形成冷球蛋白，则可出现雷诺现象，循环障碍及坏疽，淀粉样变的发生率我国仅占7%左右。
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