登革病毒与敏感细胞表面受体（可能是Fc受体）结合，通过细胞吞饮和膜融合形式进入细胞后，在溶酶体酶等作用下脱壳、释放病毒RNA。一方面，直接以病毒基因组RNA为mRNA，从单一翻译起始点开始合成多聚蛋白前体，进而经细胞信号酶的催化进行蛋白C与PrM、PrM与E、E与NS1之间的切割。因C、PrM和E蛋白都有N-糖基化结构，主要是在细胞的粗面内质网中完成切割，并且蛋白的翻译合成与切割是同步进行的。非结构蛋白的切割由水解酶作用完成。另一方面，在NS5聚合酶的作用下，首先以病毒基因组RNA为模板合成负链RNA，再由负链RNA复制合成子代病毒基因组+ssRNA。最后，病毒的+ssRNA和衣壳蛋白C在细胞浆中装配成病毒核衣壳后，通过出芽释放的形式获得含有膜蛋白M和包膜蛋白E的病毒包膜，形成完整的病毒颗粒。
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