鉴于利培酮对中枢神经系统的作用，与其它作用于中枢神经系统的药物合用时应当慎重。
利培酮可能拮抗左旋多巴和其它多巴胺激动剂的作用。
上市后合用抗高血压药物时，曾观察到有临床意义的低血压。
与已知会延长QT间期的药物合用时应谨慎。
卡马西平及其他CYP3A4酶诱导剂
在一项精神分裂症患者的药物相互作用试验中，将11例受试者口服利培酮的剂量在3周内逐渐滴定至6mg/日，随后与卡马西平合用3周。在合用期内，利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的血浆浓度下降约50%，而卡马西平的血浆浓度未显示变化。当利培酮与其他已知的CYP3A4酶诱导剂（如：苯妥英、利福平和苯巴比妥）合用时，也会引起利培酮和9-羟基利培酮总血浆浓度的下降，而降低本品的疗效。在开始与卡马西平或其他已知的CYP3A4酶诱导剂合用时，因本品的剂量可能需要调整，故应在最初的4-8周内对患者进行密切监测。剂量调整可考虑增加本品剂量或加服利培酮口服制剂。一旦停止合用卡马西平或其他CYP3A4酶诱导剂，本品的剂量需要重新评估，必要时，应降低其剂量。在计划停用卡马西平或其他CYP3A4酶诱导剂之前的2-4周内，患者可使用较低剂量的本品，以便调整预期的血药浓度增加。停用卡马西平或其他CYP3A4酶诱导剂时，推荐使用本品推荐剂量25mg治疗的患者保持此剂量，除非临床上判断需将剂量降至12.5mg或中断治疗。
氟西汀和帕罗西汀
CYP2D6酶抑制剂对氟西汀和帕罗西汀（20mg/日）可分别增加本品的血药浓度2.5-2.8倍和3-9倍，但对其抗精神病活性成份血药浓度的影响较小。氟西汀对9-羟基利培酮的血浆浓度无影响。帕罗西汀使9-羟基利培酮的浓度下降约10%。当开始或停止与氟西汀或帕罗西汀合用时，医生应重新确定本品的剂量。当考虑开始使用氟西汀或帕罗西汀时，患者可在开始前的2-4周内使用较低剂量的本品，以便调整预期的血药浓度增加。开始使用氟西汀或帕罗西汀时，推荐使用本品推荐剂量25mg治疗的患者保持此剂量，除非临床上判断需将剂量降至12.5mg或中断治疗。在开始使用本品时，已接受氟西汀或帕罗西汀的患者可考虑12.5mg的起始剂量。尚未研究停止使用氟西汀或帕罗西汀对利培酮和9-羟基利培酮药代动力学的影响。
本品对锂、丙戊酸盐、地高辛或托吡酯的药代动力学无临床相互作用。重复给予口服利培酮（每次3mg，每日2次）对锂的暴露量AUC或血浆峰浓度Cmax无影响（n=13）。与安慰剂相比（n=21），重复给予口服利培酮（每次4mg，每日1次），对丙戊酸盐（1000mg/日，每日3次）给药前、平均血药浓度和AUC无影响。但在合用利培酮后，丙戊酸盐Cmax升高了20%。利培酮（每次0.25mg，每日2次）没有显示出对地高辛药物代谢动力学的临床相关作用。托吡酯略微降低利培酮的生物利用度，对本品中的抗精神病活性成份无影响。因此，该相互作用基本上不具有临床意义。
酚噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药和一些β-阻断剂会增加本品的血药浓度，但不增加其抗精神病活性成份的血药浓度。阿米替林不影响利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但对其抗精神病活性成份的影响很小。红霉素（CYP3A4酶抑制剂）不影响利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数。胆碱酯酶抑制剂加兰他敏和多萘哌齐通过CYP2D6酶代谢，对利培酮和抗精神病活性成份的药代动力学参数无显著影响。利培酮是较弱的CYP2D6酶抑制剂，故不会明显抑制加兰他敏和多萘哌齐的药代动力学。当和其他高度蛋白结合的药物一起服用时，不存在有临床意义的血浆蛋白的相互置换。体外研究显示，通过其他CYP同工酶（包括1A1、1A2、2C9、2C19和3A4）代谢的药物时利培酮代谢的弱抑制剂。
药代动力学/药效学交互作用
在任何考察疗效和安全性的Ⅲ期试验中，通过分析各次访谈评估，均未能发现活性成份的血浆浓度与PANSS（阳性和阴性症状评定量表）总分和ESRS（锥体外系症状评定量表）评分变化之间存在关联。
首页
