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丁苯酞氯化钠注射液的药理作用

2023.8.11
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xujinping

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   丁苯酞为人工合成的消旋正丁基苯酞,与天然的左旋芹菜甲素的结构相同。临床研究结果显示,丁苯酞对急性缺血性脑卒中患者中枢神经功能的损伤有改善作用,可促进患者神经功能缺损的改善。动物药效学研究显示,丁苯酞可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节,具有较强的抗脑缺血作用,可明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积,减轻脑水肿,改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量,抑制神经细胞凋亡,并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用。丁苯酞可能通过降低花生四烯酸含量,提高脑血管内皮NO和PGI2的水平,抑制谷氨酸释放,降低细胞内钙浓度,抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制发挥上述药效作用。 毒理研究 重复给药毒性:大鼠腹腔注射给予丁苯酞20、40、80mg/kg,连续2个月。病理检查可见各组肺泡上皮细胞明显损伤,表现为肺泡上皮增生、肿胀、脱落等。高剂量组动物肝脏可见被膜增厚,纤维素膜增生包绕,慢性炎症细胞增生。各给药组及赋型剂组可见肾小管出现明显损伤,表现为肾小管肿胀、体积增大、胞浆淡染等,停药后逐渐恢复。Beagle犬静脉注射给予丁苯酞2、6、18mg/kg,连续2个月。病理检查可见高、中剂量组动物肺部出现局灶性片状肺泡上皮增生、肿胀、脱落,支气管炎性改变。高中剂量组动物可见肾小管上皮细胞出现轻度浊肿,胞体肿胀、胞浆淡染、核固缩,间质轻度扩张充血,停药后恢复。 遗传毒性: 丁苯酞Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性: 大鼠生育力与早期胚胎发育试验中,雌、雄动物经口给药(雌性动物为交配前给药二周,受孕后继续给药15天,雄性动物连续给药8周)80、200和500mg/kg,结果对亲代动物生育力未见明显影响,未表现出明显的胚胎毒性和致畸作用,仅高剂量组动物摄水量明显增加,给药后前几天出现流涎、爬伏症状。围产期生殖毒性试验中,经口给予80、200和500mg/kg,高剂量组动物出现妊娠期延长趋势,其中一只孕鼠难产(剖检为死胎),少数动物无乳汁分泌,并出现幼仔(4日龄)存活率下降,幼仔(4日至3周龄)体重明显下降;高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低(反映协调平衡能力),F2代幼仔骨骼发育有一定延迟;中、低剂量组未见明显影响。

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