概述托拉塞米注射液的药代动力学

　　健康志愿者经1小时静脉输注本品20mg后，本品血药浓度达3.18mg/L。代谢产物M1和M5达峰时间为1～2小时，其量分别为原形药的3.5%和27.4%。其消除半衰期为3.5小时。本品在健康成年人，轻至中度肾衰及充血性心力衰竭患者中的分布容积为12～15L，肝硬化患者的分布容积大约加倍。放射性标记物组织分布研究显示，大鼠单次给予本品0.5～1小时各组织放射性即达最高值，以肝和肾脏最高，但低于血浆，72小时后各组织的放射性低于检测量，给药14次和给药1次各组织中的比较放射性无显著差别，怀孕大鼠给药后可进人胎仔，给药后6小时达最高浓度，以后缓慢降低。血浆蛋白结合率>99%。本品80%在肝脏代谢，主要代谢产物为无活性的羧酸衍生物。20%经肾脏排泄。特殊人群：老年人除有肾功能减退，肾清除率下降者外，一般与年轻受试者具有基本相似的药代动力学过程。失代偿性充血性心衰患者在使用托拉塞米后的肝、肾清除率均减少，可能分别由于肝充血和肾血流量减少所致，托拉塞米的总清除率大约相当于健康志愿者的50%，血浆半衰期AUC值增加。由于肾清除率减少，只有少量的本品能进入髓袢内的作用位点，所以本品对充血性心衰患者的排钠作用低于健康志愿者。肾功能受损时，本品可经肝脏代谢途径来进行代偿，所以肾功能受损患者血浆总清除率和消除半衰期仍可保持在正常范圉内。肝硬化患者的分布容积、血浆半衰期和肾脏清除率升高，但总清除率无变化。