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概述奈韦拉平片的药物相互作用

2023.9.05
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  奈韦拉平是肝细胞色素P450代谢酶(CYP3A,CYP2B)的诱导剂,其它主要由CYP3A,CYP2B代谢的药物在与奈韦拉平合用时,奈韦拉平可以降低这些药物血浆浓度(参见药物代谢动力学)。因此,如果一个患者正在接受由CYP3A或CYP2B代谢的药物的一个稳定剂量的治疗,若开始合用奈韦拉平,前者药物剂量需要调整。

  核苷类逆转录酶抑制剂:

  当奈韦拉平与叠氮胸苷(zidovudine),didanosine或zalcitabine合用时,不需调整这些药物的剂量。从两组以叠氮胸苷(zidovudine)治疗为背景治疗的研究中(n=33),可得到叠氮胸苷(zidovudine)的综合数据,其中HIV-1感染的患者单独接受奈韦拉平(400mg/天)治疗,或奈韦拉平合用didanosine(200~300mg/天)或奈韦拉平合用zalcitabine(0.375~0.75mg/天)的治疗,试验结果奈韦拉平对叠氮胸苷药时曲线下面积(AUC)的下降无显著作用,为13%;对叠氮胸苷Cmax上升无显著作用,为5.8%。叠氮胸苷(zidovudine)对奈韦拉平的药动学无影响。另一交叉研究表明奈韦拉平对didonosine(n=18)或zalcitabine(n=8)的稳态药代动力学均无影响。

  对25例HIV感染的患者,应用奈韦拉平、nelfinavir(70mgtid)和stauvdine(30-40mgbid)治疗36天的临床试验结果显示,stauvdine的AUC或Cmax无统计学显著变化。另外,对90名接受lamivudine加奈韦拉平和另一组是奈韦拉平加安慰剂治疗的患者进行人群药代动力学研究,结果显示lamivudine表观清除率和分布容积无改变。这表明奈韦拉平对lamivudine的清除无影响。

  非核苷类逆转录酶抑制剂:临床试验(14例)结果显示,奈韦拉平与efavirenz合用不影响奈韦拉平稳定状态药代动力学参数。但是,efavirenz与奈韦拉平合用其药物浓度显著下降。 efavirenz的AUC下降22%,Cmax下降36%。如果与奈韦拉平合用要保证efavirenz每天的用量增加到800mg。

  蛋白酶抑制剂:以下试验中,奈韦拉平用药方法按照200mg每日一次,共两周。之后,200mg每日两次,共28天。

  Saqinavir:一项临床试验(31例)中,HIV感染的患者服用奈韦拉平和saqinavir(硬胶囊,600mg,每日三次)。结果表明二者合用导致saqinavirAUC平均下降24%(P=0.041),但奈韦拉平血浆浓度无明显变化。由于相互作用,导致saqinavir硬胶囊AUC下降,可能进一步引起saqinavir血浆浓度下降,两者相互作用的临床意义尚不清楚。联合用药不影响奈韦拉平的药代动力学。

  另外一项临床试验(20例)研究了每天一次服用saqinavir软胶囊和100mg ritonavir。所有的患者都同时服用奈韦拉平。研究结果表明与历史对照相比,saqinavir软胶囊和100mgritonavir合用不影响奈韦拉平的药代动力学参数。saqinavir软胶囊和100mg ritonavir合用对奈韦拉平药代动力学影响在临床上没有显著性。

  Ritonavir:当奈韦拉平与ritonavir合用时,不需调整剂量。临床试验(n=25)表明HIV感染患者同时接受nevirapine和ritonavir(600mg,每日两次,〔采用剂量渐增的用药方案〕)治疗,两者血浆浓度均无明显变化。

  Indinavir:临床试验(n=25)表明HIV感染患者接受奈韦拉平和indinavir(800mg,8小时一次)治疗,indinavirAUC平均下降28%(P[0.01),而奈韦拉平血浆浓度无明显变化。对于奈韦拉平和indinavir合用的潜在相互影响,还没有肯定的临床结论。奈韦拉平与indinavir合用时,当奈韦拉平剂量为200mg,每日两次时,indinavir剂量可考虑增加到1000mg,每八小时一次。但是,目前尚无资料显示给予indinavir1000mg,每八小时一次,加奈韦拉平200mg,每日两次与indinavir 800mg,每八小时一次,加奈韦拉平 200mg,每日两次,两方案的短期或长期抗病毒作用有何不同。

  Nelfinavir:一项36天的临床试验(n=25)表明:应用奈韦拉平,nelfinavir(75mg,每日三次)和d4T(30~40mg,每日二次)的HIV感染患者,在合用奈韦拉平后,nelfinavir药代动力学参数没有统计学上显著变化(AUC+4%,Cmax+14%和Cmin-2%)。与以前的

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