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概述吗替麦考酚酯片的药物相互作用

2023.9.19
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  阿昔洛韦:同时服用吗替麦考酚酯和阿昔洛韦,MPAG 和阿昔洛韦的血浆浓度均较单独用药时有所升高。由于肾功能不全时,MPAG 血浆浓度升高,阿昔洛韦浓度也升高,所以两种药物竞争从肾小管分泌的潜在性的存在,使两种药物的血浆浓度可能进一步升高。

  含氢氧化镁和氢氧化铝的抗酸药:同时服用抗酸药,吗替麦考酚酯吸收减少。

  消胆胺:正常健康受试者,预先服用消胆胺4 天,4 g tid,单剂给药吗替麦考酚酯1.5g,MPA 的AUC 下降约40%。推荐吗替麦考酚酯不和消胆胺或其他影响肝肠循环的药物合用。

  环孢菌素A:环孢菌素A(CsA)的药代动力学不受吗替麦考酚酯的影响。但在肾移植患者中,与联合使用西罗莫司和类似剂量骁悉的患者相比,合并使用骁悉和环孢菌素A 可将MPA 降低30-50%。

  更昔洛韦:根据推荐剂量的单剂口服麦考酚酯和静注更昔洛韦的研究结果,和已知肾损伤对吗替麦考酚酯(见【药代动力学】和【注意事项】)与更昔洛韦药代动力学的影响,预计这些试剂的联合给药(竞争肾小管分泌的机制)将导致MPAG 和更昔洛韦浓度的增加。预计MPA 药代动力学没有实质性改变,也无需调整吗替麦考酚酯的剂量。在肾损伤的患者当中,吗替麦考酚酯与更昔洛韦或者它的前药,如缬更昔洛韦联合给药时,应对其进行仔细监视。

  口服避孕药:口服避孕药的药代动力学不受同服骁悉的影响。18 例银屑病的妇女连续3 个月经周期的研究表明,吗替麦考酚酯(1 g bid)与含有乙炔雌醇(0.02-0.04 mg)和左炔诺孕酮(0.05-0.20 mg),去氧孕烯(0.15 mg)或孕二烯酮(0.05-0.10 mg)的结合型口服避孕药联合给药,黄体酮、LH 和FSH 的血清水平无显著影响,暗示吗替麦考酚酯对口服避孕药的卵巢抑制功能可能无影响。

  利福平:经过剂量校正以后,在单心肺移植的患者合并利福平给药时观察到MPA 的暴露(AUC0-12h)下降了70%。因此建议在合并使用此药的时候,对MPA 的暴露水平进行监测,并相应地调整骁悉的剂量,以维持临床疗效。

  他克莫司:在接受肝脏移植的患者中,合并使用他克莫司和骁悉对MPA 的AUC 或Cmax 没有影响。最近在肾移植患者中进行的一项研究也观察到了类似结果。

  在肾移植患者中发现,骁悉不会改变他克莫司的浓度。

  但是在肝脏移植患者中,给予他克莫司服用者多剂骁悉(1.5 g,一天两次)后,他克莫司的AUC 大约增加20%。

  甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑、氟哌酸和甲硝唑:单独将骁悉与任何抗生素联合使用未观察到对MPA 的全身暴露量产生影响。相反,给予单剂骁悉后,联合使用氟哌酸和甲硝唑可以将MPA 的AUC0-48 降低30%。

  环丙沙星和阿莫西林/克拉维酸:据报道,肾脏移植受者口服环丙沙星(或阿莫西林)和克拉维酸后,MPA 初始剂量浓度(谷值)在服药当天随即降低54%。持续服用抗生素,这一作用有减弱的趋势,停药后该作用消失。初始剂量水平的改变可能并不能准确反映MPA 的全身曝露量,因此尚不清楚这些观察结果的临床相关性。

  其它相互作用:吗替麦考酚酯与丙磺舒合用,在猴子试验中可使血浆MPAG AUC 升高3 倍。因此,其他从肾小管分泌的药物都可能与MPAG 竞争,因此可使MPAG 和其他通过肾小管分泌的药物浓度升高。

  在成人和儿童患者中,合并使用司维拉姆和骁悉可以使MPA 的Cmax 和AUC0-12 分别降低30%和25%。这些数据表明,首选在服用骁悉后2 小时应用司维拉姆和其他钙游离磷酸盐结合剂,从而将其对MAP 吸收的影响降至最低。

  活疫苗:免疫反应损伤的患者不应当使用活疫苗。对其他疫苗的抗体反应也可能会减少。

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