1、药效学相互作用:
考虑到加兰他敏的作用机理,它不应该与其它拟胆碱能药物同服。加兰他敏能够拮抗抗胆碱能药物。拟胆碱能药物与能够显著减缓心率的药物(如地高辛及β-阻滞剂)可能会产生药效学方面的相互作用。
作为一种拟胆碱能药物,加兰他敏能够加强麻醉过程中琥珀酰胆碱类药物的肌松作用。
2、药代动力学相互作用:
加兰他敏体内清除包括多种代谢途径并经肾脏排泄。体外加兰他敏研究表明,CYP3A4和CYP2D6是参与加兰他敏代谢的主要酶。
抑制胃酸分泌不会影响加兰他敏的吸收。
3、其它药物对加兰他敏代谢的影响:
CYP3A4或CYP2D6酶的强抑制剂能够增加加兰他敏的AUC。多剂量给药药代动力学研究证明,加兰他敏在与酮康唑及帕罗西汀同服时AUC分别增加了30%和40%。而另外一个CYP3A4酶抑制剂红霉素仅使加兰他敏的AUC增加了10%。阿尔茨海默病患者人群药代动力学分析显示,与CYP2D6酶抑制剂(阿米替林、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀及奎尼丁)同服,加兰他敏的清除率减少了约25%-33%。
因此,在使用加兰他敏治疗初期,与CYP2D6或CYP3A4酶的强抑制剂同服时,患者胆碱能副作用发生率会升高,主要是恶心及呕吐。这种情况下,医生应根据患者的耐受性考虑调低加兰他敏维持剂量。
美金刚,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体结抗剂,10mg/日给药2日,然后一次10mg,一日2次,给药12日,对加兰他敏16mg/日的稳态药代动力学无影响。
加兰他敏对其它药物代谢的影响:
加兰他敏一次12mg,一日2次给药,对华法令和地高辛的药代动力学没有影响,而且对华法令诱导的凝血酶原时间延长没有影响。
体外研究表明,加兰他敏对细胞色素P450主要同工酶的抑制作用很低。