奥氮平的代谢可能受P450细胞色素亚型抑制剂或诱导剂的影响，尤其是CYP1A2的活性。吸烟或者同时给予卡马西平增加奥氮平的消除。我们知道吸烟和卡马西平可以诱导CYP1A2的活性。已知有效的CYP1A2活性抑制剂可以降低奥氮平的消除。奥氮平不是有效的CYP1A2活性抑制剂。茶碱是一种主要由CYP1A2代谢的药物，其代谢动力学不会被奥氮平改变。
在临床试验中，下述药物与奥氮平单剂量给药未表现出代谢抑制作用：丙米嗪及其代谢物去甲丙米嗪（CYP2D6、CYP3A、CYP1A2）、华法林（CYP2C19）、茶碱（CYP1A2）或地西泮（CYP3A4、CYP2C19）。与锂剂或二环己丙醇联合给药时，奥氮平也未表现出相互作用。
奥氮平的稳态药物浓度不影响酒精的代谢动力学。然而，奥氮平与酒精一起摄入时，可能出现累积的药理作用，如增加镇静作用。
氟西汀（60mg单剂量或每天60mg给药8天）导致奥氮平最大浓度平均增加16%，奥氮平消除平均降低16%。该因素的影响强度对比个体间的总差异要小，因此通常不建议改变剂量。
氟戊肟胺，是一种CYP1A2抑制剂，可以减少奥氮平的消除。这导致给予氟戊肟胺后奥氮平Cmax在女性非吸烟者中平均增加54%，在男性非吸烟者中平均增加77%。奥氮平AUC分别平均增加52%和108%。同时接受氟戊肟胺治疗的患者应当考虑减少奥氮平剂量。
使用人肝脏微粒体进行的体外研究表明，奥氮平没有抑制丙戊酸盐葡萄糖苷酸化的作用，这是丙戊酸盐的主要代谢途径。而且，发现丙戊酸盐体外不影响奥氮平的代谢。体内每天同时给予10mg奥氮平两周，不影响丙戊酸盐的稳态血浆浓度。因此，同时给予奥氮平不要求调整丙戊酸盐的剂量。
食物不影响奥氮平的吸收。
对可能会改变奥氮平口服吸收的药物也进行了研究。
单剂量给予含有铝和镁的抗酸剂或西米替丁不影响奥氮平的口服生物利用度。同时给予活性碳则降低奥氮平口服生物利用度50-60%。
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