肾细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。然而，RCC的病因和发病机制尚不清楚。C2H2锌指蛋白(ZNF)家族是哺乳动物中发现的最大的转录调节因子家族，而KRAB-ZFPs是C2H2锌指蛋白家族中最大的亚家族，在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本研究的目的是探讨ZNF471异常甲基化在肾癌发展中的作用。
近日，来自北京大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“ZNF471 Interacts with BANP to Reduce Tumour Malignancy by Inactivating PI3K/AKT/mTOR Signalling but is Frequently Silenced by Aberrant Promoter Methylation in Renal Cell Carcinoma”的文章，该研究表明ZNF471作为一种重要的肿瘤抑制因子，可与肾癌细胞中的BANP相互作用，抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，从而抑制肾癌的发生发展。
在本研究中，研究者首先使用TCGA和EWAS Data Hub数据库分析了ZNF471在肾癌组织和邻近正常组织中的表达和甲基化水平。其次，研究者收集了北京大学第一医院肾癌及邻近正常组织样本，研究ZNF471在肾癌组织中的表达和甲基化水平，以及这些水平与肾癌患者临床病理特征和预后的关系。接下来，研究者通过细胞生物学实验研究了ZNF471对肾癌细胞增殖、转移、细胞周期进程和凋亡的影响。最后，通过转录组测序、生物信息学分析和分子生物学实验，阐明了ZNF471在肾癌中的潜在分子机制。
结果表明：由于启动子CpG甲基化异常，ZNF471在肾癌组织和细胞系中的表达明显低于邻近正常组织和细胞系。此外，ZNF471在肾癌组织中的表达与肾癌患者的肿瘤分期和分级呈负相关。细胞生物学实验结果表明，ZNF471能显著抑制肾细胞癌细胞的增殖、迁移和细胞周期进程，促进肾细胞凋亡。此外，ZNF471可与BANP相互作用，通过灭活PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制RCC的恶性表型。
BANP诱导肾癌细胞凋亡和细胞周期阻滞
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169650/
综上所述，ZNF471在RCC中可以作为重要的肿瘤抑制因子，并且经常因启动子CpG超甲基化而失活。此外，ZNF471可以与BANP相互作用，抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，从而抑制RCC细胞的恶性表型。ZNF471的肿瘤特异性启动子甲基化可能是RCC诊断和治疗的候选生物标志物。
首页
