1、遗传毒性:小鼠体内微核试验、多种沙门氏菌致突变试验(Ames 试验)、体外培养哺乳动物细胞试验(程序外DNA合成试验)结果均为阴性。
2、生殖毒性:大鼠和家兔分别经口给予576和264mg/kg(以体重计,分别为人每日最大推荐剂量的24和11倍;以体表面积计,分别为人每日最大推荐剂量的4.2和3.5倍),未发现胎儿畸形。大鼠576mg/kg组,发现再吸收增加。在怀孕妇女身上尚无充分的和严格的对照研究。怀孕期间,己酮可可碱只有利大于弊时才可使用。己酮可可碱及其代谢物可以分泌至乳汁。由于本品可致大鼠肿瘤发生,在考虑对哺乳期妇女的重要性后,确定停止哺乳或停止用药。
3、致癌性:大鼠连续18个月给予本品,剂量为450mg/kg(以体重计,约为人每日最大推荐剂量的19倍;以体表面积计,约为人每日最大推荐剂量的3.3倍),然后再以非暴露剂量给药6个月,己酮可可碱可明显增加雌性鼠的良性乳腺纤维腺瘤的发生。此发现与人使用的相关性尚不明确。在同等剂量下的小鼠长期致癌试验中未见异常。