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细胞自噬是怎么发生的?

2024.5.20
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细胞自噬是一种在进化上保守的细胞内分解代谢过程,在该过程中,细胞质大分子、聚集性蛋白、受损细胞器或病原体被运送至溶酶体,并被溶酶体水解酶降解,产生核苷酸、氨基酸、脂肪酸、糖和三磷酸腺苷,最终再循环到胞浆中。诸如饥饿、辐射、缺氧、细菌入侵、生长因子匮乏等多种因素均可诱导细胞自噬发生。
细胞自噬的发生过程大体分为以下4个阶段:
①细胞自噬的起始 在细胞自噬诱导信号的调控下,ULK1复合物和多种ATG蛋白被活化,并定位于前细胞自噬体处。
②隔离膜和细胞自噬体的形成 ATG蛋白和脂质不断被募集,从而形成杯状的双层膜结构(隔离膜,phagophore);随着隔离膜的逐渐延伸,将要被降解的胞浆成分完全包裹,最终形成闭合的细胞自噬体(autophagosome)。
③细胞自噬体与溶酶体融合 细胞自噬体形成后将其包裹物通过胞内运输系统运输至溶酶体,并与溶酶体融合。
④细胞自噬体的裂解 细胞自噬体与溶酶体融合后形成细胞自噬溶酶体(autolysosome),最终在溶酶体水解酶的作用下降解其包裹物。
总而言之,细胞自噬的本质其实是细胞内的膜重排。在膜重排的过程中,会形成一个具有双层膜并裹挟着随机或特定底物的封闭囊泡,即细胞自噬体,进而与溶酶体融合,形成细胞自噬溶酶体并降解底物。
细胞自噬的发生过程 (Li et al. Molecular Cancer,2020)
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