根据上腹部不适、波动性无痛性黄疸、消瘦、消化不良及消化道出血等临床表现，可大致做出初步诊断，但上述表现通常不具特异性，需要进一步结合肿瘤标记物、以及BUS、CT、EUS、ERCP、MRI及PET-CT等影像学检查进一步确诊。手术前通常不能明确肿瘤来源，只能待术后石蜡病理最后确诊。以往习惯将胰头癌归入壶腹周围癌，然而胰头癌进展迅速，出现胰十二指肠周围淋巴结转移较早，梗阻性黄疸出现晚，手术切除术仅为20%左右，5年生存率约为10%；而在其他几种类型中，梗阻性黄疸症状出现较早，早期诊断率较高，手术切除率高达60%，术后5年生存率可达40-70%。故现在绝大多数文献已将胰头癌单独讨论。
肿瘤标记物
目前为止，尚缺乏诊断壶腹周围癌的特异性肿瘤标记物，CA 19-9是目前较为可靠的胆胰肿瘤标记物，但CA 19-9正常，亦不能完全排除恶性肿瘤可能。
影像学
1 腹部超声（Abdominal Ultrasonography）
1.1优势
腹部超声检查价格便宜，为非侵袭性检查，是最实用的首查方法
腹部超声对胆管扩张、肝内转移灶、腹水及淋巴结转移具有高度的敏感性
多普勒超声可评估肿物的血供情况
可行超声引导下的细针穿刺活检
1.2 缺陷
超声检查高度依赖操作人员的经验
敏感性低于CT及MRI，易受胃肠胀气的影响
腹部超声对壶腹周围癌的敏感性仅为23.8%。
2 超声内镜 （Endoscopic Ultrasonography，EUS）
超声内镜亦为操作人员依赖性检查，但对评估大血管受侵犯程度敏感性高，可作为评估手术切除可能性的可靠依据。EUS可发现小于1cm肿瘤。EUS是目前对壶腹周围癌的诊断和TN（tumor & nodes）分期最敏感的检查手段，对壶腹周围癌的敏感性高达97%，T分期的准确率约为72%，N分期的准确率约为47%，对大血管受累的评估敏感性约为100%。然而，胆管支架会影响EUS的敏感性，但同时亦可在EUS下行胆管支架植入术。EUS对远处转移的敏感性较低。
3 CT （Computed tomography）
3.1 优势
CT为非侵袭性检查
CT对壶腹周围癌的敏感性高于BUS低于EUS
CT对肿瘤的TNM分期及可切除性评估准确性较高
3.2 缺陷
在CT检查时，危重患者不能保持长时间静止不动
CT检查价格昂贵
CT具有潜在的放射风险
体内金属、支架及CLIP可导致伪影
对于小于1cm的肿瘤常漏诊
4 MRI （Magnetic resonance imaging）
MRI是最具诊断价值的影像学检查方法，MRCP对壶腹周围癌的准确率高达94%。
5 ERCP （Endoscopic retrograde cholangiopancreatography）
5.1 优势
对胆总管及胰管疾病同时具有诊断及治疗价值
可行十二指肠括约肌切开术、支架植入术及鼻胆管引流
取得胰液、胆汁行化验检查或组织切取活检术
行局部肿瘤切除术
5.2 缺陷
为侵袭性检查，需要专业操作人员及患者的密切配合
小于1cm的肿瘤常可能被漏诊
可导致胰腺炎及胆管炎
穿孔及出血是最严重的并发症
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