6月5日，由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、国家卫健委听觉医学重点实验室教授李华伟、舒易来、王武庆团队领衔，联合哈佛大学医学院教授陈正一团队，通过双侧基因治疗，使5名聋哑患儿双耳听力得到明显恢复，言语功能和声源定位能力也得到改善。相关研究发表于《自然—医学》。
耳畸蛋白缺陷（OTOF基因突变）是导致先天性耳聋的常见病因之一，患者通常表现为重度、极重度或完全听力损失和言语障碍。在我国，婴幼儿听神经病人群中，因OTOF基因突变导致耳聋的患者高达41%。
基因治疗被认为是根治遗传性耳聋最有潜力的策略之一。腺相关病毒（AAV）是目前最常用的基因治疗递送载体，但OTOF基因超出了单个载体的递送上限。研究团队研发出基于AAV的双载体基因置换疗法（AAV1-hOTOF），即采用双AAV载体，由该载体携带人源正常OTOF基因在内耳中重新组合，从而发挥正常功能。
研究团队于2022年12月完成了全球首例患儿基因治疗，先后纳入6例患者完成单侧耳基因治疗，目前最长的患者随访时间已达1年5个月，患者可进行日常交流。进一步地，研究团队有序纳入双耳基因治疗的患者，此次的5名聋哑患儿均为OTOF基因突变导致的先天性耳聋，最大的11岁，最小的1岁。研究团队将前期研发的基因治疗药物，通过局部微创、显微注射的方式，精准地一次性先后注射到患者双耳。随访期间展示出良好的安全性，展示了AAV1-hOTOF药物双耳基因治疗安全有效。
此项目是全球首个开展的双耳基因治疗临床试验，证明了双耳基因治疗在先天性耳聋患者临床治疗中的安全性和有效性，展现了基因治疗在治愈先天性耳聋疾病中的巨大应用潜力。
患者向团队赠送锦旗。图片来源于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-024-03023-5
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