6月18日，Ascidian Therapeutics宣布与罗氏（Roche）达成一项总额高达约18亿美元的研究合作与许可协议，将共同发现和开发针对神经系统疾病的RNA外显子编辑疗法。
根据协议，Ascidian将向罗氏提供公司针对特定未公开神经科学靶点的RNA外显子编辑技术独家权益。作为合作的一部分，Ascidian将与罗氏携手进行药物发现和部分临床前研究工作。罗氏将主导剩余的临床前研究，并负责候选药物的临床开发、生产和全球商业化过程。
Ascidian将收到4200万美元的首笔付款，并有资格获得总额高达18亿美元的里程碑付款，这些付款将基于研究、临床试验和商业化的成功。此外，Ascidian还将从全球销售中获得版税收入。协议还规定，Ascidian有权自主或与其他合作伙伴共同开发针对其他神经学目标的药物。
Ascidian的RNA外显子编辑平台是一种结合了先进计算机生物学与高通量分子生物学筛选，而设计出的一种创新RNA外显子疗法。所设计的RNA外显子含有正确的RNA序列，并可与靶标信使RNA前体（pre-mRNA）相互作用，通过反式剪接（trans-splicing）取代细胞自身所带有的突变外显子，以达到治疗的效果。Ascidian的RNA外显子编辑平台能够靶向大型基因和高度变异的基因，同时保持天然的基因表达模式和水平，支持在千碱基规模上编辑RNA外显子。
RNA外显子编辑具有许多优点，如：因为编辑的是RNA而非DNA，因此此类疗法降低了非靶标基因组改变的风险，而经校正的靶标外显子表达仍由母细胞精准调控，更进一步降低潜在的脱靶效应。而由于这种疗法不需输送细菌等外源蛋白酶进行基因编辑，因此不会产生相关的免疫反应。此外，单一RNA外显子编辑分子可同时改变许多外显子以及其上的多种变异，因此与单碱基编辑技术相比，这类疗法可同时治疗带有不同突变、更多种类的病患。值得注意的是，RNA外显子编辑疗法可以根据靶标部位选择合适的病毒，或像是脂质纳米颗粒等非病毒载体，以加强递送效率，并不局限于使用腺相关病毒载体（AAV）。
RNA外显子编辑器原理
“罗氏因其在复杂神经系统疾病方面的专业知识而享誉全球，我为Ascidian所做的科学严谨和高质量的工作感到自豪，这也促成了这次合作，”Ascidian Therapeutics总裁兼首席执行官Michael Ehlers医学博士说。“通过RNA的大规模外显子编辑来治疗疾病的潜力是巨大的。我们期待与罗氏团队合作，以减轻痛苦和改善生活为使命和激情，开发针对多种神经系统疾病的first-in-class RNA外显子编辑药物。”
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