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沃特世在ASMS 2024:超高性能新品抢眼 丰富工具解析万象

2024.6.20
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柔荑含莲

听君一席话,胜读十年书

在最近的ASMS 2024年会上,沃特世(Waters Corporation)展示了其最新的科技创新成果,向全球科研界展示了一系列领先质谱技术和仪器。作为质谱领域的领军企业,沃特世的展品不仅吸引了众多专业人士和科研团队的广泛关注,而且为行业带来了多项技术革新和应用突破。分析测试百科采访到沃特世Hospilitality Suite展厅的5位专家们,他们为我们带来了新品特性,以及各类丰富工具的详细解读,接下来就让我们一睹为快吧。

Xevo MRT:10万分辨台式Q-TOF

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全新Waters Xevo MRT台式质谱仪

全新的Xevo™ MRT台式质谱仪,标志着其在质谱分析领域的重要突破。这款质谱仪采用了最新一代多反射四极杆飞行时间技术,成功实现了高分辨率和高速度的完美结合,为科学家们提供了极为精准和高效的分析工具。

Richard Lock先生介绍说:Xevo MRT是全新的台式Q-TOF质谱仪,其性能令人振奋。它具有高达10万的分辨率和500 ppb的质量准确度;其采集速度非常快:以50Hz采集MS,以100 Hz采集MS/MS谱。当以30Hz运行时,其灵敏度是上一代仪器(Xevo G3)的10倍。

因此,Xevo MRT具有超高性能,超高速,超灵敏度,对代谢组学、脂质组学以及药物代谢研究的客户来说,非常有吸引力。此外,用户可以在全灵敏度和全速度下运行Xevo MRT,对客户来说非常简单易用。

进一步对比来看Q-TOF类质谱的发展,Xevo G3是传统型反射仪器,仪器尺寸非常高,离子在飞行管内上下移动。后来的SELECT SERIES MRT采用了多反射飞行时间技术,将多反射技术小型化即转化为新型Xevo MRT。内部来看,通过8次反射传输离子,可在非常小的空间内让离子飞行很长距离。SELECT SERIES MRT大型Q-TOF上,总飞行长度达48米最高分辨率达30万;Xevo MRT的飞行长度达到4米,从而实现10万分辨率和全灵敏度。

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Xevo MRT质谱仪示意图

有一个技术细节是,沃特世在TOF飞行管中采用了无栅格反射镜技术,反射镜是静电的,在电场中转动离子;而在传统飞行管中,使用的是金属栅格,每次离子通过金属栅格时都会损失离子,因此多次反射会严重降低灵敏度。MRT采用无栅格反射镜,具有超过90%的离子传输率。除此之外,还采用新的碰撞池技术,因此Xevo MRT灵敏度非常高。

Xevo MRT还非常容易上手使用,体验上很像三重四极杆质谱。它有一个分辨率模式,正面的面板很像TQ Absolute三重四极杆质谱。

BioAccord LC-MS系统:生物制药分析解决方案

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BioAccord LC-MS System

在生物制药展区,Guillanume Bechade先生重点介绍了BioAccord LC-MS系统,它是配备ACQUITY Premier UPLC的 BioAccord系统(UPLC-TOF MS)。他表示:基于基因和蛋白质治疗的生物制药,是Waters发展最快的业务,也是制药行业发展的趋势。越来越多的单克隆抗体、修饰肽和mRNA被开发成一种药物,有望治愈当今难以治愈的癌症或疾病。Waters已在该领域投资,为该细分市场的客户群提供有针对性的解决方案和系统;正在研究特定的工作流程和分析方法,来分析单克隆抗体、修饰肽、mRNA以及基于RNA的药物。

在该领域,除了特定工作流程的需求外,还需要在几乎没有质谱经验的实验室中部署液相色谱和质谱。因此,在早期开发过程中,通过支持工艺开发和QC质控部门,让他们来轻松使用仪器,即时在需要信息的地方生成高质量的数据,从而更快地对产品质量或参数进行调整。这就是Bio Accord系统的理念。

例如,系统前面有一个仪表板,告诉用户系统是否准备好,如果有问题,黄色图标会显示并定位系统中的问题,在电脑上可看到解决问题的不同步骤。用户也不会错误地安装,因为所有部件都有标记,更换起来简单便利。系统将在分析前自动校准和检查系统性能。Waters还在持续开发软件功能,以便根据系统生成的数据信息做出决策。该系统集成了合规软件,可进行非变性大分子质量分析、蛋白质图谱,寡核苷酸和聚糖分析。这些工作流程都将使科学家能够检查过程中的产品质量属性,例如用于生产生物药的细胞控制培养基。BioAccord系统中RDA质谱的m/z范围达7000,更适于大分子完整质量分析,并已集成解卷积软件。

最近,Waters引入了合成寡核苷酸杂质分析工作流程、RNA质量属性工作流程,可以方便地测量5'端封闭;并具有领先的纳米粒子特性和mRNA图谱分析能力。在生物工艺方面,可针对产品质量属性和工艺质量属性,分析所使用的培养基或对未来的培养基作优化。BioAccord系统是生物制药分析的独特平台,获得了客户的极佳反馈。许多客户均提到:系统易用、培训快速、使用时很自信。在Waters用户会议上,EMD Serono的用户表示,他们现在正在将该系统推向质量控制和临床应用。

Waters确保在高级Q-TOF系统(如Xeno G3)和BioAccord系统得到的结果一致。事实上,两个系统可以无线连接,表征团队可以在Q-TOF质谱上开发方法,然后将方法转移到BioAccord上,由非专家用户或常规实验室使用。由于它们共享相同的环境、相同的网络、相同的数据存储或数据库、以及相同的应用程序,因此可以在开发工作和常规质量控制实验室之间实现良好的协作。他们共同努力,最好地开发和监控产品质量。

同时具有两种质谱成像:DESI和MALDI

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质谱成像展台上,Joanna Ballantyne展示了沃特世在质谱成像技术领域的最新进展,她表示:沃特世提供两种方法来质谱成像,首先是沃特世独有的 DESI成像技术,它无需样品制备,直接从样品中获取信息。只需用冰冻切片机将组织切片放在显微镜载玻片上,然后用喷雾器将溶剂喷洒到载玻片上,电离过程类似ESI。DESI平台前后移动,在组织的每个点上获取信息并转换为图像。使用提取离子功能,即可看到离子在图像中的分布。

DESI的优势是:无需样品制备,快速、灵敏、使用方便。目前,DESI可达到5微米的空间分辨率,灵敏度取决于具体的化合物,但总体来说非常高,特别是与三重四极杆质谱联用时。用户可以在Q-TOF上进行DSEI成像探索性试验,然后转移到三重四极杆质谱上使用MRM模式作靶向成像试验,灵敏度更高,速度更快。

DESI最初由普渡大学Graham Cooks实验室开发,后被Prosolia收购再被Waters收购。2019年以来,Waters对其的开发使DESI目前非常容易使用。DESI可以用于Waters的多种质谱仪。

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DESI - MS Imaging for Biomedical Research

      Waters也提供MALDI成像,可用于SELECT SERIES MRT和SYNAPT XS质谱仪。DESI主要用于小分子、脂类样品,MALDI用于多肽和较大的分子。当结合两种成像分析的信息后,可获得更广泛的分子覆盖。从使用上来看,MALDI需使用基质因此有更多的准备工作,相对更复杂;而DESI更简单,对那些从未开展过质谱成像的研究者来说更容易上手。从速度上看,MALDI通常是点到点分析,两点之间有一些时间延迟;而DESI分析是连续喷雾连续扫描,速度更快。

SELECT SERIES Cyclic IMS:结构生物学研究

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在结构生物学展区,Emma Marsden-Edwards介绍了代表性产品SELECT SERIES Cyclic IMS,这是一款四极杆离子淌度飞行时间质谱仪,它具有超高的离子淌度分辨率,具备ECD(电子捕获解离)和CID(碰撞诱导解离)等多种碎片化技术,而且其灵活性使其在多个科学领域中广受欢迎。Emma介绍了三大主要应用领域。首先是非变性质谱(Native MS),像Brandon Ruotolo这样的关键意见领袖正在进行碰撞诱导解折叠的研究,使用质谱来观察蛋白质的折叠方式,并将其与疾病状态联系起来。第二类是开展氢氘交换(HDX)研究的客户,他们非常喜欢这款仪器,因为它的离子淌度和增加的峰容量可以看到更多的信息,并能够更快地运行液相色谱,从而减少反向交换的量。第三类包括很多结构生物学的其他应用。

从用户角度来看,首先是进行蛋白质结构和表征研究的客户,其次是生物制药公司和合同研究组织(CROs),在研制生物仿制药时,需要开展所有的非变性实验、碰撞诱导实验和HDX实验。

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SELECT SERIES Cyclic IMS

除了结构生物学,一些客户使用Cyclic IMS筛选工作流。例如,人们可以用三重四极杆质谱定量PFAS,但还需定性样品中的未知成分,Cyclic IMS提供非常强大的工具,可以寻找人们意料之外的成分并创建发现工作流。制药公司进行药物代谢物研究时也使用该平台,用来观察药物代谢物是否存在异构体。在普通的LC-MS实验中,Cyclic IMS可以回答:LC峰后面是否只有一个成分,还是有多个成分?因为离子淌度进行了补充分离,不仅在保留时间和质荷比上分离,还根据分子的形状进行分离。该仪器还可进行质谱成像分析。因此,Cyclic IMS的 应用范围非常广泛。

自动化和消耗品

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      在自动化和消耗品展区,Chelsea Plummer向我们介绍了沃特世闻名全球的丰富解决方案。

她说道,Waters专注于高通量解决方案提高效率,并使工作流程更简单,更具可持续性。在过去几个月里,Waters推出了几款革命性的新产品。例如,在分离方面发布了新的高通量色谱柱,适用于生物制药领域的高通量检测,能够将许多分离的运行时间缩短到3分钟以内,对于HILIC分离缩短到7分钟以内,帮助客户大大减少运行时间,并显著减少溶剂使用量,降低成本。

在PFAS和环境领域,Waters发布了新的固相萃取小柱,以满足复杂基质净化的需求,特别是针对今年1月在美国发布的EPA方法草案1633。在该方法中,需要同时使用弱阴离子交换树脂和石墨化碳黑树脂。Waters将其结合成两种配置的小柱,以应对水性和固体基质类型。这些小柱已被送到第三方认证的PFAS测试实验室,确保它们具有低水平的PFAS,从而减少客户在关键样品制备步骤中出现假阳性的风险。Waters是唯一一家为其SPE小柱进行此类PFAS测试的供应商,我们对此感到非常自豪。

在可持续发展方面,Waters也取得了一些令人兴奋的进展,Waters是第一家自豪地发布带有ACT标签色谱柱的供应商,这表明我们具有极低的环境影响因子,满足了许多客户的可持续发展需求。这主要得益于制造过程的变革,减少了色谱柱的环境影响。特别是在欧洲,许多同事在工作流程中融入了绿色可持续发展的目标,因此他们对自己的环境影响感到非常自信。

其它产品还包括:样品制备、扩展到大分子工作流程的各种试剂盒,比如适用于寡核苷酸和肽脱盐、肽蛋白消化的试剂盒。

Waters还通过Andrew Plus机器人为客户提供全自动解决方案,任何液体处理操作都可以在这个易于使用的机器人上编程,Waters已为许多试剂盒编程了现成的方法。

在杂质和污染物领域,Waters和该领域的科学家们紧密合作。比如,在基因毒性杂质方面,我们一直努力简化LCMS工作流程。今年,Waters推出了包含亚硝胺的新Quanpedia数据库,包含亚硝胺分析方法的所有信息,简化用户使用。该数据库可直接用于Xevo TQ Absolute和Xevo TQ-s Micro三重四极杆质谱仪。

在PFAS方面,除了前面提到的样品制备工作,Waters还致力于实现端到端的PFAS工作流程,推出新的LCMS系统安装套件,以帮助减少来自LC系统本身的PFAS污染。因为在溶剂和仪器部件中,FPAS总微量存在,但该套件可将其推迟到谱图后期,以确保分析不受干扰,对客户的分析结果充满信心。今年Waters改进了安装套件,并为EPA 1633方法的非饮用水、土壤和组织样品创建了新的端到端工作流程,展示了在TQ Absolute上获得的超高灵敏度,在ASMS海报中展示了比方法推荐少10倍的样品量,仍然获得优异的结果。我们的目标是能够在污染物水平不断降低时,为客户提供能够在更低水平进行定量分析的完整解决方案。

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沃特世展厅

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沃特世活动现场

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