许群
元素杂质控制在药物安全中扮演着重要的角色，制药工业中引入杂质元素的途径多种多样，主要有原料药生产中使用的金属催化剂、动植物原材料、药辅料、包装材料与药品之间的杂质元素迁移、生产设备带入等。
因此，国际人用药品注册技术协调会（ICH）在2014年针对性发布了元素杂质指导原则Q3D，适用于原料药、制剂中元素杂质的风险评估，对由合成、生产工艺步骤的变化，原料药、药辅料以及密闭容器系统的使用等而引入的元素杂质进行控制。
ICH Q3D指导原则
ICH Q3D指导原则主要分为三个部分：
评估潜在元素杂质的毒性数据；
确定每一种有毒元素的每日允许暴露量（PDE）；
运用ICH Q9质量风险管理指导原则来评估和控制药品中的元素杂质。
下表列举了ICH Q3D按对人体安全危害程度对各种元素进行的分级。
1级
2A级
2B级
3级
药品生产中限制使用或禁止使用的有毒元素
在药品中出现可能性较高的元素
因丰度低或与其它材料分离的可能性较低，所以在药品中出现可能性较低的元素
通过口服给药途径毒性较低的元素
要求风险评估
要求风险评估
无需进行风险评估
吸入和非口服途径需进行风险评估
砷As, 镉Cd, 铅Pb, 汞Hg
钴Co, 镍Ni, 钒V
银Ag, 金Au, 铱Ir, 锇Os,钯Pd, 铂Pt, 铑Rh, 钌Ru, 硒Se, 铊Tl
钡Ba, 铬Cr, 铜Cu, 锂Li, 钼Mo, 锑Sb, 锡Sn
为满足和适应ICH Q3D指导原则，美国和欧洲等相关标准做出了如下调整：
美国药典（USP）
在2018年1月生效的USP-40将杂质元素种类和限度与ICH Q3D保持一致。
欧洲药典（EP）
先后颁布多个文件，引用ICH指导原则对原料药、药物制剂中的元素杂质进行控制，并成为强制要求。
中国药典（ChP）
由于更新周期等方面的原因，目前中国药典（ChP）中的元素杂质检测方法并没有完全追随ICH Q3D原则，其设计和要求主要针对的是中药中的有害残留物质的限定，并不是针对低水平金属催化剂和试剂的残留，难以满足药品安全性控制的需要。
下表总结了最近更新的中、美、欧药典中对元素杂质的限定状况。
药典版本
通则要求
检测方法
USP-41
USP<232>, <233>
24种元素，种类和限度与ICH Q3D一致
ICP-OES和ICP-MS
EP-9.6
5.20 元素杂质,
2.4.20 元素杂质测定,
2034 原料药,
2619 药物制剂
24种元素，引用ICH Q3D；术语、内容与ICH Q3D一致；强制要求遵循ICH Q3D；强制要求遵循ICH Q3D
AES, AAS, XRFS, ICP-OES, ICP-MS
ChP-2015
9302 中药有害残留物限量制定指导原则
9种杂质元素，铅Pb, 汞Hg, 镉Cd, 铜Cu, 银Ag, 铋Bi, 锑Sb, 锡Sn, 砷As
AAS, ICP-OES, ICP-MS
针对于美国、欧洲药典和中国原料药出口厂商对 ICH Q3D的严格遵循，以及中国药典对中药质量严格控制，珀金埃尔默提供全面的元素分析解决方案，全面覆盖从样品前处理到实验数据合规处理各个环节。
关注我们，一起让世界变得更美好
生命科学
环境科学与食品安全
Perkinelmer_LST
PerkinElmerChina
*请点开二维码识别
首页
