吉凯成立于2002年，一直利用RNAi技术开展药物靶标发现及其衍生业务。
2005年，吉凯为客户提供了第一支慢病毒，之后不断推出腺病毒、AAV、逆转录病毒、溶瘤腺病毒、悬浮细胞专用病毒、组织特异性启动子AAV和单纯疱疹病毒HSV（中国科学院武汉病毒所罗敏华教授团队独家授权）等一系列新产品，只为更好地满足客户的科研需求。
目前，使用吉凯的产品/服务发表的高质量文章已达16000 篇。2021年是吉凯基因客户文章最高产的一年，文章数量3590篇（数据来源于谷歌学术），其中10分以上的就有166篇，在数量和质量上均创造了历史高点！
接下来小编精挑细选了一些典型高分文章分享给大家，涉及肿瘤/神经/心血管/代谢/骨等多项研究领域！
肿瘤领域
1
CD147-K234二甲基化修饰（CD147-K234me2）增强CD147和MCT4的相互作用，促进非小细胞肺癌糖酵解和乳酸外排，进而调节肿瘤恶性行为的分子机制。
Di-methylation of CD147-K234 Promotes the Progression of NSCLC by Enhancing Lactate Export.（
发表期刊：Cell Metabolism. IF=27.287
发表单位：空军军医大学国家分子医学转化中心陈志南院士团队
吉凯助力：KMT5A 过表达和干扰慢病毒，CD147-WT 和CD147-K234R 过表达慢病毒。DsRed2-N1-MCT4、Flag-KMT5A、Flag-SMYD2、Flag-SMYD3表达质粒
文章摘要：该研究首次发现KMT5A可催化CD147分子发生二甲基化修饰，并详细阐述了CD147-K234me2通过增强CD147和MCT4的相互作用促进MCT4从胞浆向细胞膜转运，进而调控NSCLC糖酵解和乳酸外排的分子机制。从蛋白质翻译后修饰水平阐述了CD147在肿瘤代谢中的作用，进一步拓展了CD147分子推动肿瘤进展的新机理，为肺癌靶向治疗提供了新思路。
2
CircMEMO1调控肝癌进展和索拉非尼治疗敏感性。
CircMEMO1 modulates the promoter methylation and expression of TCF21 to regulate hepatocellular carcinoma progression and sorafenib treatment sensitivity.（
发表期刊：Molecular Cancer. IF=27.401
发表单位：复旦大学附属中山医院
吉凯助力：circMEMO1 过表达慢病毒（GV689载体）；circMEMO1 干扰慢病毒（GV493载体）
文章摘要：肝硬化是公认的发展为肝细胞癌 (HCC) 的危险因素。很少有研究报道与癌旁发育不良结节 (DN) 样本相比， HCC 样本中 circRNA 的表达谱。本文，作者采用Arraystar Human CircRNA阵列结合激光捕获显微切割(LCM)技术，分析 HCC 样本与DN 样本中 circRNA 表达谱差异，然后使用体内外肝癌模型确定关键 circRNA 在 HCC 进展和治疗敏感性中的作用机制。结果发现 HCC 样本中 circMEMO1 显著下调，且 circMEMO1 的表达水平与 HCC 患者的 OS 和无病生存期（DFS）密切相关。机制研究表明，circMEMO1 通过充当 miR-106b-5p 的海绵，调节 TCF21 的启动子甲基化和基因表达，进而调节 HCC 进展，miR-106b-5p 靶向 Tet基因家族并增加 5hmC 水平。更重要的是，circMEMO1可增加HCC细胞对索拉非尼治疗的敏感性。总之，circMEMO1 促进 TCF21 的去甲基化和表达，可以被认为是 HCC 进展中的关键表观遗传修饰因子。
3
circACTN4与FUBP1相互作用通过调节原癌基因MYC的表达促进乳腺癌的发生和进展。
The circACTN4 interacts with FUBP1 to promote tumorigenesis and progression of breast cancer by regulating the expression of proto-oncogene MYC.（
发表期刊：Molecular Cancer. IF=27.401
发表单位：重庆医科大学
吉凯助力：circACTN4 过表达慢病毒（CV146载体）；circACTN4 干扰慢病毒（GV344载体）；USF2, FUBP1, FIR和ACTN4过表达质粒（GV146载体）及干扰质粒（GV102载体）
文章摘要：作者通过微阵列分析筛选出在乳腺癌中高表达的环状RNA circACTN4，并验证其在乳腺癌组织和细胞中显著高表达，且与临床病理分期分级、不良预后相关。体内外实验验证circACTN4可促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。机制研究发现circACTN4可通过与FIR竞争性结合FUBP1，阻断FIR和FUBP1的结合，从而促进原癌基因MYC的转录和表达。总之，circACTN4在乳腺癌中高表达，并通过结合FUBP1调控myc的转录与表达，从而促进了乳腺癌的发生发展。
4
在野生型 p53 背景下，RNAPII 的 Agr2 依赖性核输入为预防和治疗胰腺导管腺癌的可药用靶点。
AGR2-dependent nuclear import of RNA polymerase II constitutes a specific target of pancreatic ductal adenocarcinoma in the context of wild-type p53.（
发表期刊：Gastroenterology. IF=22.682
发表单位：南京鼓楼医院/乌尔姆大学/慕尼黑工业大学
吉凯助力：RISPR/Cas9 AGR2基因敲除慢病毒（GV392 单载体）、突变型表达质粒（OLR2AY1177A, AGR2ΔNLS、 AGR2ΔSP)
文章摘要：AGR2蛋白通过调控RNAPII入核，抑制PDAC发生早期ADM病变中ATR依赖的P53激活，基于此合成的六肽可以抑制ADM-PanIN转化，增加P53野生型PDAC的化疗敏感性。
5
TRAF3IP2-AS1的低表达通过刺激PARP1 mRNA的N6 -甲基腺苷和下调PTEN 促进NONO-TFE3易位肾细胞癌的进展。
Low expression of TRAF3IP2-AS1 promotes progression of NONO-TFE3 translocation renal cell carcinoma by stimulating N6-methyladenosine of PARP1 mRNA and downregulating PTEN.（
发表期刊：Journal of Hematology & Oncology. IF=17.388
发表单位：南京大学
吉凯助力：CRISPR/Cas9 SAM 系统
文章摘要：NONO-TFE3 易位肾细胞癌（NONO-TFE3 tRCC）是一种与 Xp11.2 易位/TFE3 基因融合 RCC（Xp11.2 tRCCs）相关的 RCC 亚型。TRAF3IP2 反义 RNA 1 (TRAF3IP2-AS1) 是一种天然反义 lncRNA，在 NONO-TFE3 tRCC 中的功能和机制仍然知之甚少。本文，作者发现在NONO-TFE3 tRCC组织和细胞中，NONO-TFE3融合抑制了TRAF3IP2-AS1表达，TRAF3IP2-AS1的过表达抑制了来自NONO-TFE3 tRCC患者癌组织的UOK109细胞的增殖、迁移和侵袭。机制研究表明，TRAF3IP2-AS1 通过直接结合和募集 N 6 -甲基腺苷甲基转移酶复合物来加速 PARP1 mRNA 衰变。同时，TRAF3IP2-AS1 竞争性结合 miR-200a-3p/153-3p/141-3p 并阻止它们降低 PTEN 水平。TRAF3IP2-AS1 在 NONO-TFE3 tRCC 进展中起肿瘤抑制作用，可作为 NONO-TFE3 tRCC 治疗的新靶点，TRAF3IP2-AS1 表达有可能作为一种新的诊断和预后生物标志物用于 NONO-TFE3 tRCC 检测。
6
HBx通过 ARRB1 介导的自噬来驱动G1/S 循环，进而诱导肝细胞癌变。
HBx induces hepatocellular carcinogenesis through ARRB1-mediated autophagy to drive the G1/S cycle.（
发表期刊：Autophagy. IF=16.016
发表单位：中山大学附属第三医院
吉凯助力：HBx过表达慢病毒、ARRB1过表达慢病毒、ARRB1干扰慢病毒（GV112载体）、stubRFP-sensGFP-LC3慢病毒
文章摘要：HBx通过激活各种癌基因参与肝细胞癌(HCC)进程，之前研究表明 ARBB1可促进肝细胞癌发生，然而ARRB1 在 HBx 相关 HCC 中的作用机制仍不清楚。本文，作者通过对160名HBV相关肝细胞癌患者的肝癌和癌旁组织进行免疫组织化学染色分析，发现ARRB1和HBx蛋白在HBV相关性肝癌组织中高表达，且具有明显正相关性，高表达提示预后不良。HBx可以促进并激活ARRB1表达，ARRB1缺失抑制了HBx诱导的肝细胞癌变。ARRB1作为支架蛋白招募HBx和LC3B结合，从而介导肝细胞癌中自噬小体的形成。抑制ARRB1介导的自噬阻碍了HBx诱导的G1/S期加速，这一过程依赖对CDKN1B-CDK2-CCNE1-E2F1信号通路的调节。总之，ARRB1 通过调节自噬和 CDKN1B-CDK2-CCNE1-E2F1 轴在 HBV 相关肝细胞癌中起关键作用，表明 ARRB1 可能是肝细胞癌的潜在治疗靶点。
7
糖蛋白 PTGDS 通过 MYH9 介导的 Wnt-β-catenin-STAT3 信号通路促进弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的肿瘤发生。
Glycoprotein PTGDS promotes tumorigenesis of diffuse large B-cell lymphoma by MYH9-mediated regulation of Wnt–β-catenin–STAT3 signaling.（
发表期刊：Cell Death And Differentiation. IF=15.828
发表单位：山东省立医院
吉凯助力：PTGDS 干扰和过表达慢病毒，MYH9 干扰慢病毒
文章摘要：在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中，PTGDS 显著高表达，且与不良预后显著相关。体内外研究表明，PTGDS 过表达和 rhPTGDS 可促进细胞增殖，PTGDS敲低和AT56处理发挥了抗肿瘤作用，主要通过调节细胞活力、增殖、凋亡、细胞周期和侵袭，同时通过促进DNA损伤增强了对阿霉素和苯达莫司汀的药物敏感性。质谱结果发现 PTGDS 和 MYH9 存在相互作用，可促进 DLBCL 进展，PTGDS抑制导致MYH9表达降低，通过影响DLBCL中GSK3-β的泛素化和降解来降低Wnt-β-catenin-STAT3通路的激活。PTGDS通过调节MYH9和Wnt-β-catenin-STAT3通路发挥致癌作用。PTGDS 的异常糖基化导致其核易位、半衰期延长和细胞增殖增强。总之，本文首次确定糖蛋白 PTGDS 通过 MYH9 介导的 Wnt-β-catenin-STAT3 信号通路调节促进 DLBCL 的肿瘤发生，并强调了 AT56 作为 DLBCL 治疗的的潜在作用。
8
CircRNF220调节细胞生长并与小儿急性髓性白血病的复发有关。
CircRNF220, not its linear cognate gene RNF220, regulates cell growth and is associated with relapse in pediatric acute myeloid leukemia.（
发表期刊：Molecular Cancer. IF=27.401
发表单位：广州医科大学
吉凯助力：circRNF220 干扰慢病毒
文章摘要：本文作者使用 circRNA 微阵列方法鉴定了一种 circRNA，circRNF220，它在小儿急性髓性白血病 (AML)儿科患者的外周血和骨髓中表达丰富。circRNF220可以以高灵敏度和特异性将AML和ALL及其他血液系统恶性肿瘤区分开来。值得注意的是，circRNF220的表达与预测预后无关，但circRNF220的高表达是复发的不利预后标志物。功能实验结果证明，circRNF220 敲低可特异性抑制 AML 细胞系和原代细胞的增殖并促进细胞凋亡。机制上，circRNF220 可以作为 miR-30a 的内源性海绵来隔离 miR-30a 并抑制其活性，从而增加其靶标 MYSM1 和 IER2 的表达，并与 AML 复发有关。暗示circRNF220作为小儿AML有效生物标志物和治疗靶点的潜在作用。
神经领域
1
nNOS-CAPON耦联促进消退记忆维持。
Prevention of the return of extinguished fear by disrupting the interaction of neuronal nitric oxide synthase with its carboxy-terminal PDZ ligand.（
发表期刊：Molecular Psychiatry. IF=15.992
发表单位：南京医科大学
吉凯助力：AAV9-hSyn-DIO-hM3Dq-EGFP、AAV9-hSyn-DIO-mCherry、AAV9-CMV-Dexras1-C11SEGFP、AAV9-CMV-EGFP、AAV9-CaMKIIα-EYFP、AAV9-CMV-CAPON-125C-EGFP
文章摘要：基于恐惧记忆消退原理的暴露疗法是创伤后应激障碍PTSD的一线心理治疗方法，然而恐惧的消退相对来说易于学习而难以长时间记住，经过消退学习后的恐惧记忆会由于一些原因而重新被唤起，暴露治疗效果难以维持、易复发。本文报道了前额叶皮层边缘下区（infralimbic, IL）神经元型一氧化氮合酶（nNOS）及其羧基端PDZ结构域结合配体CAPON的耦联不利于消退记忆的巩固，利用解开nNOS-CAPON耦联的多肽以及小分子化合物ZLc-002能够通过下游胞外信号调节激酶2（ERK2）通路显著促进消退记忆的巩固及维持。
2
Aagab 作为 NEDD4-1 介导的 Pten 核易位的新型调节剂，促进缺氧缺血性脑损伤后的神经功能恢复。
Aagab acts as a novel regulator of NEDD4-1-mediated Pten nuclear translocation to promote neurological recovery following hypoxic-ischemic brain damage.（
发表期刊：Cell Death and Differentiation. IF=15.828
发表单位：重庆医科大学
吉凯助力：NEDD4干扰慢病毒，感染体外培养的神经元细胞
文章摘要：作者首先建立HIE动物模型—新生鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）模型，发现HIBD后PTEN转移入核明显增加。通过对原代培养神经元进行氧糖剥夺（OGD）处理，模拟体内缺氧缺血，发现OGD诱导的PTEN核转移增加与PTEN的13位赖氨酸残基（K13）单泛素化有关。通过点突变将PTEN的13位赖氨酸残基（K）突变成精氨酸（R），可以抑制OGD诱导的PTEN核转移，对神经元损伤起到保护作用。通过慢病毒干扰和过表达NEDD4-1，发现OGD前过表达NEDD4-1能抑制OGD诱导的PTEN核转移。进一步深入研究发现Aagab可以通过调控NEDD4-1蛋白水平调控PTEN核转移。基于PTEN的K13单泛素化在核转移中的重要作用，合成抑制PTEN入核的多肽Tat-K13，发现Tat-K13不仅能抑制PTEN核转移，而且可以逆转HIBD后运动和认知功能损伤。文章首次报道Aagab作为新的调控因子可以调控NEDD4-1介导的PTEN核转移，基于此合成的Tat-K13多肽可以抑制PTEN核移，缓解HIBD引起的神经损伤，改善运动和神经认知功能，为临床治疗新生儿缺氧缺血性脑病提供了新的靶点和干预措施。
3
β-抑制蛋白1和2（ARRB1/ARRB2）通过介导小胶质细胞炎症在帕金森病中的作用机制。
Opposing functions of β-arrestin 1 and 2 in Parkinson’s disease via microglia inflammation and Nprl3.（
发表期刊：Cell Death and Differentiation. IF=15.828
发表单位：南京医科大学
吉凯助力：ARRB1和Nprl3过表达质粒。ARRB1和ARRB2干扰AAV9（F4/80小胶质细胞特异性启动子，注射小鼠黑质致密部，0.2 μL/min，4周后检测）
文章摘要：尽管 β-arrestins (ARRBs) 调节多种病理生理过程，但它们在帕金森病 (PD) 中的功能和调节机制仍不明确。本文报道了β-arrestin 1 (ARRB1) 和 β-arrestin 2 (ARRB2) 在帕金森小鼠模型（尤其是小胶质细胞）中相互调节，ARRB1 消融改善，而 ARRB2 敲除加重帕金森病理特征，包括体内多巴胺能神经元丢失、神经炎症和小胶质细胞活化及体外小胶质细胞介导的神经元损伤。在原代小胶质细胞和巨噬细胞中，ARRB1 和 ARRB2 对炎症和炎症 STAT1/NF-κB 通路的激活产生不利影响，且两个 ARRB 可竞争性结合p65 的活化亚型。进一步发现 ARRB1 和 ARRB2 差异调节氮通透酶调节剂样 3 (Nprl3) 的表达，在功能获得和丧失研究中，Nprl3 介导两种 ARRB 在小胶质细胞炎症反应中的作用。总的来说，两个密切相关的 ARRB 在小胶质细胞介导的炎症和帕金森发病机制中发挥相反功能，这至少部分通过 Nprl3 介导，并为理解帕金森中 ARRB 的功能差异提供了新的见解。
4
DSCAM/PAK1 通路抑制可逆转唐氏综合征患者 iPSC 衍生的脑类器官中的神经发生缺陷。
DSCAM/PAK1 pathway suppression reverses neurogenesis deficits in iPSC-derived cerebral organoids from patients with Down syndrome.（
发表期刊：Journal of Clinical Investigation. IF=14.808
发表单位：南京医科大学
吉凯助力：DSCAM cas9ko慢病毒（GV371载体）
文章摘要：唐氏综合征又称为21三体综合征，是由21号染色体异常三体化而导致的出生缺陷类疾病，作为一种普遍的神经发育缺陷及认知障碍性疾病，唐氏综合征患者皮层发育异常的神经生物学机制尚未完全揭示。作者利用ipsc分化技术、单细胞RNA测序，ATAC-seq，bulk RNA-seq以及组织学分析等技术，发现唐氏综合征病人来源的类器官存在皮层发育缺陷，而通过CRISPR基因编辑、小分子抑制剂干预等手段靶向调节DSCAM/PAK1信号通路，可极大程度挽救这种发育缺陷。研究首次阐明了DSCAM/PAK1信号通路与皮层神经发育异常的潜在关联性，为实现针对唐氏综合征的靶向药物研究、个体化治疗提供了强有力的理论依据和技术支持。
心血管领域
1
3D打印辅助制造可灌注多功能心外膜装置以改善心脏功能和组织修。
A perfusable, multifunctional epicardial device improves cardiac function and tissue repair.（
发表期刊：Nature Medicine. IF=53.44
发表单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院/东华大学
吉凯助力：AAV9-GFP。经PerMed导管系统投递至大鼠心肌表面，注射体积70μl，病毒总量5×1010genome copies，4周后检测。
文章摘要：心力衰竭是世界范围内造成人类死亡最多的疾病之一，心肌梗死是造成慢性HF最常见原因之一。本文，研究人员综合运用长期的生物医用弹性体和3D打印技术研究基础，设计研制了一种多功能合一的新型的可微创植入的心外膜装置（PerMed），该装置由可生物降解的弹性补片（BEP），可渗透的多层级微通道网络（PHMs）和通过皮下植入泵投递治疗物质的投递系统组成，PerMed具有良好的弹性、生物可降解性和良好的生物相容性，可促进血管再生，改善局部微循环，实现精准持续物质递送。旨在为梗死心肌提供多角度、综合性治疗，延缓心力衰竭的进程，且该心脏局部“精准”治疗的模式，为心血管疾病的研究和治疗提供一种新的思路和方法。
2
缺血性心脏衍生的小细胞外囊泡损害脂肪细胞功能。
Ischemic Heart-Derived Small Extracellular Vesicles Impair Adipocyte Function.（
发表期刊：Circulation Research. IF=17.367
发表单位：四川大学华西医院/美国Thomas Jefferson University
吉凯助力：cTnT心肌特异性启动子AA9：AAV9-cTnTp-CD63-GFP，AAV9-cTnTp-miR-23-27-24 干扰（GV618载体）。颈静脉注射，50μl，3×1011 genomes (vg)/小鼠。4周后分别在心脏、 脾、肾、肝等组织中检测。
文章摘要：小鼠心脏缺血/再灌注MI/R后，心肌细胞中miR-23-27-24 cluster表达显著增加，心肌细胞源性sEV作为新的信号载体运输到脂肪细胞，sEV （Myo-sEVMI/R）通过携带的miR-23-27-24 cluster诱发脂肪细胞内质网应激相关蛋白表达改变，显著抑制APN蛋白合成，导致脂肪细胞功能异常。本文首次报道了EDEM3为miR-27a的新型下游靶点，抑制脂肪细胞EDEM3表达可诱发与Myo-sEVMI/R类似的多种病理改变，过表达EDEM3则逆转Myo-sEVMI/R引起的内质网应激。给予GW4869抑制机体sEVs生成或AAV介导的心肌细胞特异性miR-23-27-24 cluster海绵阻断miRNA功能，可减轻脂肪细胞内质网应激，恢复MI/R动物的血浆APN水平。本文首次证明 MI/R 通过释放富含 miR-23-27-24 簇的细胞外小囊泡引起显著的脂肪细胞内质网应激和内分泌功能障碍，小细胞外囊泡介导的心肌细胞-脂肪细胞连接可能是MI/R 后代谢功能障碍的潜在治疗靶点。
代谢领域
1
AKAP1缺乏通过促进棕色脂肪细胞中的脂肪酸氧化和产热来减轻饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗。
AKAP1 Deficiency Attenuates Diet‐Induced Obesity and Insulin Resistance by Promoting Fatty Acid Oxidation and Thermogenesis in Brown Adipocytes.（
发表期刊：Advanced Science. IF=16.806
发表单位：空军军医大学
吉凯助力：AAVDJ–AKAP1
文章摘要：本文中，作者发现敲除线粒体外膜上的信号枢纽AKAP1 可使小鼠对饮食诱导的肥胖产生抵抗力。AKAP1敲除显著增强了肥胖小鼠棕色脂肪组织 (BAT) 的能量消耗和产热，而恢复BAT中的AKAP1表达可逆转AKAP1-/-HFD小鼠的有益作用。机制上，AKAP1通过抑制长链脂肪酸CoA连接酶1（ACSL1）活性来降低脂肪酸氧化，从而抑制棕色脂肪细胞的产热。重要的是，AKAP1 肽抑制剂可有效缓解饮食引起的肥胖和胰岛素抵抗。总之，本文首次报道了敲除AKAP1可促进棕色脂肪细胞脂肪酸β氧化，增加BAT产热，进而抵抗饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗，提示AKAP1可能是肥胖的潜在治疗靶点。
2
Sparcl1 通过上调 CCL2 促进小鼠非酒精性脂肪性肝炎进展。
Sparcl1 promotes nonalcoholic steatohepatitis progression in mice through upregulation of CCL2.（
发表期刊：Journal of Clinical Investigation. IF= 14.808
发表单位：复旦大学附属中山医院/温州医科大学附属第一医院
吉凯助力：Sparcl1干扰AAV8（TBG肝脏特异性启动子）。双侧注入小鼠腹股沟脂肪垫，注射量5×1010 pfu。
文章摘要：非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 代表了一系列慢性肝病，范围从单纯性脂肪变性 (NAFL) 到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，而NASH 进展的分子机制仍未完全了解。白色脂肪组织 (WAT) 是重要的内分泌器官，不仅有助于 NAFLD 的初始阶段，还有助于其严重程度。本文中，研究者通过转录组学分析发现，NASH 小鼠白色脂肪组织和血浆中的Sparcl1表达上升，并与 NASH 患者的肝脏病理特征呈正相关。功能研究表明，慢性注射重组 Sparcl1 蛋白和过表达Sparcl1都会加剧小鼠的肝脏炎症和肝损伤。相反，敲低Sparcl1 及用 Sparcl1 中和抗体治疗可显着减轻由饮食诱导的 NASH 发病机制。从机制上讲，Sparcl1 可通过与 Toll 样受体4 (TLR4) 结合和激活 NF-κB/p65 信号通路来促进肝细胞中CCL2 的表达，而阻断 CCL2/CCR2 通路可减弱了由 Sparcl1 引起的肝脏炎症反应。因此，Sparcl1 在在 NASH 进展中具有重要作用，可能是治疗NASH的潜在靶标。
骨领域
1
Nanorepairers 拯救间充质干细胞中炎症诱导的线粒体功能障碍。
Nanorepairers Rescue Inflammation-Induced Mitochondrial Dysfunction in Mesenchymal Stem Cells.（
发表期刊：Advanced Science. IF= 16.806
发表单位：空军军医大学第三附属医院/西安交通大学
吉凯助力：mRFP-GFP-LC3 腺病毒
文章摘要：组织特异性间充质干细胞 (MSCs) 中的线粒体功能障碍在细胞命运和慢性炎症相关骨病（如牙周炎和骨关节炎）的发病率中起关键作用。本文，作者首次发现慢性炎症导致Ca2+过量从内质网转移到线粒体，导致线粒体钙超载并进一步损伤线粒体。此外，由于在慢性炎症条件下通过激活 Wnt/β-catenin 通路抑制线粒体自噬，受损的线粒体在 MSCs 中不断积累，从而损害了 MSCs 的分化。基于上述机制，作者制备了细胞内微环境（酯酶和低pH）响应的纳米颗粒，使其进入MSCs后能够捕获线粒体附近的Ca2+以调节线粒体钙通量，在MSCs中递送siRNA抑制Wnt/β-catenin通路，激活线粒体自噬，清除功能异常的线粒体，逆转线粒体功能障碍。这种经过精密设计的功能化纳米粒子，能够通过恢复MSCs内线粒体功能，促进牙周组织及关节软骨再生，从而治疗牙周炎和骨关节炎，并进一步为其他线粒体相关疾病的靶向治疗提供新思路。
2
Runx1 可防止骨关节炎的病理进展。
Runx1 protects against the pathological progression of osteoarthritis.（
发表期刊：Bone Research. IF= 13.567
发表单位：四川大学华西医院
吉凯助力：Runx1 过表达AAV（COL2A1软骨细胞特异性启动子）。用于小鼠关节腔注射，1×1011 v.g./mL, 每个位点注射5 μL，12和24周后分别检测Runx1表达水平
文章摘要：Runt 相关转录因子-1 (Runx1) 是软骨细胞到成骨细胞谱系定型所必需的，它通过在脊椎动物发育过程中增强软骨形成和成骨来实现。然而Runx1 在关节疾病中的潜在作用不清晰。本文，作者发现：在前交叉韧带交易 (ACLT) 手术诱发的骨关节炎中，软骨细胞特异性 Runx1 敲除（Runx1 f/fCol2a1-Cre）通过加速早期骨关节炎中蛋白多糖和胶原蛋白 II 的损失而加重软骨破坏。此外还观察到了晚期骨关节炎中生长板变薄和骨化、软骨细胞增殖能力下降和生长板周围骨基质丢失。通过腺相关病毒 (AAV) 在关节软骨中特异性过表达 Runx1，并通过减缓早期骨关节炎中软骨中骨关节炎的破坏和减轻晚期骨关节炎中生长板软骨的病理进展来确定其保护作用。ChIP-seq 分析确定了在软骨病理学中与 Runx1 相互作用的新靶点，我们通过 ChIP-qPCR 证实了这些因子与 Runx1 的直接相互作用。该研究有助于了解Runx1在骨关节炎中的作用，为靶向治疗骨关节炎提供新的思路。
1.实验技术干货
2.蛋白质组学研究
3.腺病毒简介及应用
4.临床基础研究思路解析
5.组织特异性腺相关病毒
6.单细胞测序
7.慢病毒实验操作指南
8.悬浮细胞专用病毒
9.靶点设计/数据库教程
10.测序技术研究与应用
11.非编码RNA研究技术与应用
12.腺相关病毒选择/应用
13.表观遗传研究
14.文章解析
15.国自然课题设计思路解析
16.生物信息分析及工具
17.外泌体研究
18.肿瘤免疫研究
19.高分文章
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