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多肽杂质分析
多肽杂质
多肽杂质一般分为以下几种：
工艺杂质：缺失（不完全）肽，断裂肽，去酰胺多肽，氨基酸侧链的不完全脱保护所形成的副产物，氧化肽，二硫键交换的产物，非对映异构的多肽，低聚物和或聚合物
降解杂质：水解产物，断裂肽，氧化/还原肽，聚合物
残留溶剂：乙腈，DMF，哌啶
元素杂质：氟化物，重金属
基因毒杂质：亚硝胺，碳二亚胺类化合物
目前常用的分析方法是通过高效液相色谱技术(HPLC)或者超高效液相色谱技术(UHPLC)，分析有关物质的含量，用离子色谱分析盐的含量，用气相色谱测定溶残，用分子排阻色谱分析聚合物；在多肽分析方法中面质谱（MS）扮演者非常重要的角色，如分子量确定、氨基酸序列的确定，主要都是通过质谱或者串联质谱分析来确认的。化学合成多肽药物属于化药，其他的一些分析方法，如紫外、红外、核磁等传统化学分析方法也是经常要用到。
也可
多肽杂质分析
多肽类药物分析
合成多肽行业应用解决方案
那具体我们如何分析呢？
缺失肽LC-MS or LC-MS/MS插入肽LC-MS or LC-MS/MS错给肽HPLC/UHPLC spiking with synthesized analogs or isplation/AAA/LC-MS or LC-MS/MS断裂肽LC-MS or LC-MS/MS
立体异构体
使用合成的非对映体类似物进行加标HPLC/UHPLC或手性分析天冬酰胺和天冬氨酸相关杂质
HPLC/UHPLC/ LC-MS or LC-MS/MS
β-丙氨酸插入
LC-MS or LC-MS/MS焦谷氨酸
HPLC or LC-MS
二硫化物还原 LC-MS or LC-MS/MS谷氨酰胺，天冬酰胺或C端的脱酰胺 LC-MS or LC-MS/MS氨基官能团的乙酰化
LC-MS or LC-MS/MS
氧化某些残基，如芳香族或含硫侧链LC-MS or LC-MS/MS
氨基酸的烷基化，酰化
LC-MS or LC-MS/MS多肽杂质的控制策略主要从三方面进行，第一从合成的角度控制，合适的工艺可以减少杂质的产生或者控制杂质的含量在较低的水平；第二从分离纯化的角度，开发有效的方法去除杂质或降低杂质含量；第三就是选择合适的储存条件，减少降解杂质的产生
1）杂质研究和控制的理念
以杂质谱分析为主线，以药品安全性为核心，按照风险控制的策略，贯穿CMC各项研宄以及药理毒理和临床安全性评价，覆盖药品研制、注册和上市后监管的全生命周期管理。
2）关于合成多肽的指导原则
合成多肽药物的指导原则对合成多肽药物的制备工艺、结构确证、质量研究与质量标准和稳定性研究等方面提出了相应的技术要求，对多肽药物杂质的控制和研究具有重要的指导作用。
3）从合成的角度控制杂质形成
首先策略上要选择一个理想的合成路径。目前多肽的合成主要是分化学合成法和生物法。化学合成法中应用较多的是固相法和液相法，生物法有微生物发酵法、酶催化合成法、基因工程重组法等。这几种方法各有优缺点，王博士详细的讲解了固相合成的优缺点。
4）从分离纯化的角度去除杂质
多肽药物的纯化通常采用反相色谱法，而色谱分离的核心是选择合适的填料（固定相）。
多肽的分离和纯化：
填料（固定相）：硅胶基质C18,C8,C4 聚合物
流动相：水，乙腈，甲醇
缓冲盐（离子对）：TFA,AA,TEAP,NH4,Ac,(NH4)2SO4，Na2SO4,NAH2PO4,
梯度：Isocratic,Linear,Non-linear
盐形式：Acetate, Trifluroacetate,Choride, Free base
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