靶向蛋白降解（TPD）技术，包括传统的蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）、最近报道的溶酶体靶向嵌合体（LYTACs）及相关技术，可以通过劫持细胞内固有的蛋白降解途径特异性识别和降解靶蛋白，从而具有在化学生物学和药物发现方面引起了极大的关注。
检查点免疫疗法具有通过阻断免疫抑制信号通路治疗恶性肿瘤的巨大潜力，但存在效率低下和脱靶不良反应的问题。
鉴于此，南洋理工大学浦侃裔等人报告了检查点纳米蛋白水解靶向嵌合体（nano-PROTAC）与光动力学肿瘤消退和免疫抑制蛋白降解相结合，以阻断可激活癌症光免疫治疗的检查点信号通路。
这些纳米 PROTAC 由光敏剂（原卟啉 IX、PpIX）和通过半胱天冬酶3-可切割片段靶向PROTAC肽（aPRO）的含有Src同源2结构域的磷酸酶2（SHP2）组成。aPRO被光疗后肿瘤细胞中caspase 3表达增加激活，并通过泛素-蛋白酶体系统诱导SHP2的靶向降解。
SHP2的持续消耗会阻断免疫抑制检查点信号通路（CD47/SIRPα和PD-1/PD-L1），从而重振抗肿瘤巨噬细胞和T细胞。这种检查点 PROTAC 策略可协同免疫原性光疗以增强抗肿瘤免疫反应。因此，本研究代表了一个通用的 PROTAC 平台，可调节免疫相关信号通路以改善抗癌治疗。
参考文献
Zhang, C., et al. (2022), Checkpoint Nano-PROTACs for Activatable Cancer Photo-immunotherapy. Adv. Mater.. 2208553.
https://doi.org/10.1002/adma.202208553
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