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当今国际新的制药理念不断的被提出并付诸实现，越来越多的计算机化系统在制药领域得到了广泛的使用。由于计算机化系统验证不同于一般的设备验证，对药企和供应商进行系统的的计划、规范设计、实施、确认、放行以及保证系统符合规范均提出了很多新的要求，特别是基于科学的风险质量管理，也将在计算机化系统验证中得到充分地运用而贯穿其生命周期全过程。本文主要对计算机化系统验证的整个过程做一个简单的概述。
”计算机化系统定义
计算机化系统：由硬件、软件、网络组件和可控的功能和相关文件组成。
计算机化系统验证定义
计算机化系统验证（Computerized System Validation）:建立文件来证明系统的开发符合质量工程的原则，能够提供满足用户需求的功能并能够长期稳定工作的过程。
法规对计算机化系统的要求
• 计算药品生产质量管理规范（2010版）
• 药品生产质量管理规范（2010版） 附录 计算机化系统
• 药品生产质量管理规范（2010版） 附录 数据管理规范（征求意见稿）
• EU GMP Annex 11: Computerized System
• FDA CFR Part 11: Electronic Record, Electronic Signatures
• PIC/S PI 011-3: Good Practices for Computerized System in Regulated ”GxP” Environments.
• ISPE GAMP5 A Risk-based Approach to compliant GxP Computerized Systems
• WHO TRS996 Annex 5：Guidance on good Data and Record Management Practices
• MHRA GMP：Data Integrity Definition and Guidance for Industry
GAMP5
良好自动化生产指南（Good Automated Manufacturing Practice, GAMP）: 是由ISPE主编的实践指南。自90年代以来，不断改版的良好自动化生产指南被广泛使用并得到国际监管部门的公认，它是计算机化系统验证的指导方针。现行版为第5版，即GAMP5。它提供了一套基于现有行业规范的行之有效的方法，使计算机化系统符合预定用途并满足现有法规的要求。
下图为GAMP5的文件架构：
GAMP5和GxP系统
GAMP5指南提供了一种适用于所有类型的计算机化系统的方法，并将重点放在那些标准的且可配置的产品上。但也同样适用于定制化的应用。
GAMP5指南所定义的所有活动并不都适用于每一个系统。灵活的方法使得制药企业能够选择合适的系统生命周期的活动。
GxP系统均可以使用GAMP5的方法执行计算机化系统生命周期的活动。
GAMP5 关键概念
下述的五条关键概念是GAMP5全文的核心，贯穿于整个指南，有助于加深对GAMP5以及计算机化系统的理解。有助于更好的执行生命周期的计算机化系统活动。
计算机化系统的分类
在执行计算机化系统生命周期活动前，需要先对计算机化系统的软件和硬件进行分类，而软件分类便是我们分类活动中主要工作。再根据确定的计算机化系统类型来执行相应的活动。
计算机化系统验证流程
下面是基于5类计算机化系统对计算机化系统验证流程进行简单的概述。
下述各阶段的验证活动及文件采用的是最大的生命周期（如认为在此活动的基础上风险仍不可控，则可以采取其他的或者更复杂的方式或活动来加以控制）。基于系统实际的风险情况做出评估和分析以后可以根据决策的结果来适当的调整或减少某些活动的范围和深度。
计算机化系统生命周期分为四个阶段，即概念提出、项目实施、运行和系统退役。
概念提出阶段
1. QP/VMP/VPL的建立
编写并审核并批准QP、VMP、URS等并实施初步风险评估，进行供应商审计并选择合适的供应商。
2. 风险评估
下图是常用的风险评估工具：
3. URS/FRS/DS 的建立
URS需考量内容：
• 基本要求
• 功能要求
• 法规要求
编写审核并批准功能说明（FS），编写审核并批准硬件设计说明（HDS），包括图纸，编写审核并批准软件设计说明，编写审核并批准软件模块说明（SDS），实施功能性风险评估和识别控制措施，编写审核和批准设计确认方案，执行测试和审查结果。
FDS 需考量内容：
通常涵盖以下内容（不仅限于）
Ø 性能
Ø 安全性
Ø 报错信息
Ø 数据访问
Ø 数值范围
Ø 数据存档
Ø 界面
4. 设计审查：
• 是验证流程的重要组成部分
• 由SME执行设计审查
• 严格程度和文件范围由系统风险、复杂性和新颖性确定
• 通常指针对四、五类软件
5. 配置和/或编程阶段
订购硬件，构建系统，开发软件，制定配置管理计划，集成系统。
项目实施阶段
软件源代码审核，编写审核并批准软件模块测试方案，执行测试及审查结果，编写审核并批准工厂验收测试(FAT)方案（硬件和功能），执行测试并审查结果，编写审核并批准现场验收测试(SAT)方案，执行测试并审查结果，编写审核并批准安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）方案，执行测试并审查结果。
安装确认（IQ）：
1. 根据软硬件设计规范确认软硬件的安装
2. 所有环境都要做确认：生产环境、验证环境、培训环境
3. 安装确认必须形成文档
• IQ 方案
• 安装记录
• IQ 报告
运行确认（OQ）：
1. 主要基于功能的测试
2. 重点关注GxP相关功能
3. 以功能规范作为依据
4. 测试用例与功能之间可追溯
5. 在验证环境中作功能确认
6. 功能确认必须形成文档
• OQ 方案
• OQ测试记录
• OQ报告
性能确认（PQ）：
1. 以URS为依据
2. 在生产环境做性能确认
3. 要对系统的性能和负载作确认
4. 确认用户在接受培训与系统文件齐备的情况下有能力在系统中进行操作
5. 性能确认必须形成文档
• PQ 方案
• PQ 测试记录
• PQ 报告
运行阶段
日常运行监控
• 脚本和批处理作业的平台执行
• 打印和文件服务管理
• 调整平台参数
• 关闭和启动平台
• 服务器房间必须可控并可监测
周期性审查
a.所有IT系统必须周期性再验证
b.必须建立标准操作规程来定义再验证的需求
• 常规间隔时间– 例如每两年
• 何时实施主要变更
系统退役阶段
退役计划应包括:
a.迁移策略
b.退役活动
c.任何未迁移的需销毁的数据的识别
d.风险
e.时间计划
f.角色和职责
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