新生儿遗传代谢病筛查——衍生化与非衍生检测试剂盒，该如何选择？

新生儿遗传代谢病筛查是指用快速、敏感的实验室方法对新生儿的遗传代谢病、先天性内分泌异常以及某些危害严重的遗传性疾病进行早期筛查。通过早期诊断、早期治疗，可防止新生儿组织器官发生不可逆的损伤，避免患儿发生智力低下、严重的疾病或死亡。新生儿遗传代谢病筛查起源于1961年，经过半个世纪的发展，已在全球范围内得到广泛的认可和积极的推广。从全球的范围看，目前开展新生儿遗传代谢病的国家主要是针对新生儿血斑的代谢物进行检测，多数国家筛查的遗传代谢病多达30多种。

使用MS/MS技术进行新生儿遗传代谢病筛查一般是检测婴儿出生后三天足跟血片的代谢物，根据氨基酸或酰基肉碱等代谢物的变化辅助诊断新生儿是否存在遗传代谢病。常见的新生儿筛查疾病涉及氨基酸代谢病、有机酸代谢病、脂肪酸代谢病等几大类。

MS/MS技术整体分析过程极为简便，整个分析过程在2min左右，一次分析中可检测多种代谢物，为多种不同类型先天性疾病的诊断提供依据。但进行MS/MS技术分析前，需对新生儿的干血片样本进行一定的前处理，然后再通过液相色谱-串联质谱仪分析得到检测结果。基于不同的前处理方法，针对氨基酸、酰肉碱的新生儿筛查检测分为衍生化 MS/MS 法和非衍生化 MS/MS 法。

图1  使用衍生化检测试剂操作流程

图2  使用非衍生化检测试剂操作流程

衍生化一般使用盐酸正丁醇对样本中的代谢物进行衍生化，提高检测的灵敏度及除去标本中的干扰物质，目前在许多新生儿筛查实验室中被广泛使用。但衍生化法进行新筛样本的前处理，一方面是步骤繁琐，涉及到反复提取、吹干和复溶的操作（详见图1），占用大量的人力成本，不利于实验室大批量样本处理。另一方面，衍生化所用的试剂（如盐酸）对环境有污染或影响实验室安全！部分氨基酸在衍生化过程中可能会分解或者在提取过程中受微孔板聚苯乙烯的影响而引起检测结果不准确而导致一些假阳性或假阴性结果的出现，增加患儿父母的心理负担[1]！

非衍生化的前处理方法简单便捷，无需使用盐酸正丁醇对代谢物进行衍生化，不仅省去盐酸对环境的污染，而且省去了吹干、复溶等过程（详见图2），仅需使用甲醇对干血片的代谢物萃取即可。整个样本前处理过程仅30min，比衍生化法节省了近2小时，可满足临床大批量样本前处理的需求！非衍生化法不存在衍生化过程中代谢物被分解的情况，但存在质量数较小的干扰物干扰。

表1 衍生化与非衍生化法方法比较

之前有学者比较研究两种前处理方式[3]对新生儿筛查结果的影响，发现衍生化法比非衍生化法虽然对部分氨基酸检测存在差异且正常参考值范围不同，但对氨基酸代谢异常的临床诊断是一致的，两种方法均可筛查氨基酸代谢障碍疾病。

因此，衍生化与非衍生化前处理的检测试剂盒都可用于串联质谱遗传代谢疾病筛查，两者各有优势。从化合物信号响应上分析，衍生化法的信号响应优于非衍生化法的信号响应，但从提高实验室检测通量、降低人力成本等方面考虑，非衍生化方法更为简便且通量更高。

英盛生物新生儿遗传代谢病筛查

解决方案

英盛生物基于LC-MS/MS平台研发的琥珀酰丙酮和多种氨基酸、肉碱测定试剂盒。该试剂盒采用非衍生化前处理方式，可检测11种氨基酸、31种肉碱和琥珀酰丙酮 ，筛查48种新生儿遗传代谢疾病。目前，该试剂盒已通过NMPA认证，注册证号为：国械注准20193400493。

琥珀酰丙酮和氨基酸、肉碱测定试剂盒

（串联质谱法）

注册证号：国械注准20193400493

为更简化新生儿遗传代谢病筛查的前处理操作，该试剂盒可匹配英盛的自动样本处理系统使用，更为节约前处理的时间。并且，英盛生物可提供遗传代谢病检测结果分析软件，根据检测的实验结果快速判读检测结果是否异常，使新生儿遗传代谢病筛查结果判读更智能！

参考文献：

[1]Millington D S . Tandem mass spectrometry : a new method for acyl carnitine profiling with potential for neonatal screening for inborn errors of metabolism[J]. J. Inher. Metab. Dis. 1990, 13(3):321-324.

[2] 田国力, 王燕敏, 龚振华, 等. 串联质谱两种前标本处理法检测新生儿氨基酸的比较研究[J]. 中华检验医学杂志, 2013, 36(010): 908-911.

[3] 李娴, 马明莉, 张耀东. 两种新生儿筛查非衍生化试剂的比较研究[J]. 国际医药卫生导报, 2019, 25(5):686-688.

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