酰化修饰(Acylation),是蛋白质翻译后修饰的一种,通过对蛋白质在翻译后的化学修饰,从而调节蛋白质的活性、定位、折叠、以及蛋白与其他生物大分子间(包括蛋白、核酸、脂质等)相互作用。
自芝加哥大学赵英明教授开创性地发现八种新型赖氨酸酰化修饰(丙酰化、丙二酰化、丁酰化、琥珀酰化、巴豆酰化、2-羟基丁酰化、3-羟基丁酰化、戊二酰化等)和相应地鉴定出四百多个组蛋白赖氨酸修饰表观遗传密码以来,赖氨酸酰化修饰已成为整个蛋白质修饰研究的中心事件,逐渐构建出“酰化生物学(Lysine Acylation Biology)”的框架图。
组蛋白的翻译后修饰是表观遗传学研究中的重要一环。组蛋白和DNA缠绕构成核小体,组蛋白的酰化修饰能够调节DNA缠绕的松紧度,从而对基因表达进行调控。对酰化修饰的研究,将代谢过程和表观遗传学衔接起来,极大地丰富对组蛋白密码和表观遗传学机理的认识,
酰化修饰组学通过对不同生理病理状态下生物样本在酰化修饰水平上的定量比较,能够深入揭示PTMs的变化与生命活动的密切联系,对揭示生命活动的机理、筛选疾病的临床标志物、鉴定药物靶点等方面具有重要意义。
首先将蛋白样本酶解成肽段混合物,然后使用液相色谱对酶解后的肽段混合物进行组分分离以降低样本复杂程度,然后通过高质量的酰化修饰类抗体和生物材料对修饰肽段进行富集,最后上样至液相色谱-串联质谱中进行分析定量。
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高特异性的修饰类泛抗体;
高分辨率、高灵敏度质谱仪;
经验丰富的蛋白质修饰组研究团队。
酰化修饰广泛地存在生物体内,参与代谢调节、表观调控、信号转导等众多细胞生物学过程,与炎症、代谢疾病、肿瘤等疾病密切相关。
Sadhukhan, et al., 2016, Metabolomics-assisted proteomics identifies succinylation and SIRT5 as important regulators of cardiac function. Proceedings of the National Academy of Sciences .
He Huang, et al., 2017, Landscape of the regulatory elements for lysine 2-hydroxyisobutyrylation pathway. Cell Research.