阿尔茨海默（AD）动物模型

老年痴呆是中枢神经系统的退行性病变，可分为阿尔兹海默症（Alzheimer disease，AD）、脑血管性痴呆（cerebral vascular dementia）以及二者之间并存的缓和型痴呆。其临床主要表现为大脑功能降低，记忆力减退和丧失，随后出现识别功能的进行性减退和情绪紊乱的加重等，统称为老年痴呆。

 

AD是老年痴呆的主要类型（50%~70%），是脑老化过程中发生和发展的记忆衰退，认知障碍，智能下降，语言模糊，行为怪异的渐进性与退行性疾病。AD的病因有：AD相关基因突变和多型性，神经细胞钙稳态失调和自由基代谢异常，神经细胞凋亡等。

 

现已公认，胆碱能活动参与人的记忆与认知功能。AD病程中胆碱能神经元的退化被认为是造成痴呆的重要病理因素。因此，动物模型主要是模拟其病理机制损伤胆碱能神经功能，主要包括物理损伤、化学药物损伤等模型。

该模型属于物理损伤模型，较好地模拟了AD前脑胆碱能系统的损害。可用于观察拟胆碱药物的药效学评价，还可观察药物对神经功能损伤的修复作用，是老年性痴呆临床前药效学研究的重要模型。该模型的不足之处是虽然具有学习记忆功能的损害，但并不出现老年斑、神经纤维缠结和淀粉样蛋白沉淀等最典型的组织病理学特征，也无AD患者全身多系统功能衰老的表现。

          1.  阿尔茨海默的相关机制研究；
          2.  阿尔茨海默相关药物筛选和疗效评价；
          3.  比较医学研究。

         大鼠

 

雄性大鼠，体重为250~300g。以水合氯醛（按350~400mg/kg体重的剂量）或 Pelltobarbitalum Natricum（按50~60mg/kg体重的剂量）经腹腔注射麻醉大鼠，剃除头顶部毛发后固定于脑立体定位以上，手术区皮肤消毒，切开皮肤，暴露颅骨。参照大鼠脑立体定位图谱（国内多选用包新民的大鼠脑立体定向图谱），在前后囟2mm、中线外1mm处，用牙科钻凿开颅骨，切开硬脑壳膜，用双刃刀置于上述部位的脑表面，降刀4.5mm，外移1mm，再降刀1mm，外移1.5mm，最后上下抽动刀20次，以完全切断穹隆-海马伞。可行单侧，也可行双侧穹隆-海马伞切除。术后连续应用头孢唑啉钠（50mg/kg体重，ip）或庆大霉素（每只2万U/d，im）抗炎5d。迷宫测试显示，该模型动物的学习能力明显下降，与抗胆碱药物引起的学习行为障碍相似。