肿瘤代谢、耐药、免疫

一、肿瘤耐药原理及模型

     药物治疗是癌症治疗的主要方式之一，但无论是化疗药物、靶向药物、免疫治疗药物，都有可能发生耐药。一旦出现耐药（尤其是多药耐药），癌症进展加快或复发，最终导致治疗失败。一直以来，肿瘤耐药都是癌症研究的重点方向。引起肿瘤耐药的因素多且复杂，现已知耐药发生的机制包括肿瘤异质性、DNA损伤修复等，这些机制可以单独或组合发生在同一位患者身上。而表观遗传改变、转运蛋白异常等都可能直接或间接导致这些耐药机制发生。

图1.肿瘤耐药机制

表1.耐药研究模型

二、肿瘤免疫原理及服务内容

     细胞癌变过程中会产生肿瘤抗原，诱导机体产生免疫应答，清除癌变的细胞。然而癌变细胞依然能够通过各种机制逃脱免疫系统监视，最终发展成恶性肿瘤。

      肿瘤免疫治疗目的在于使免疫系统重新识别肿瘤细胞。目前肿瘤免疫治疗的方法包括：免疫检查点抑制剂、过继细胞治疗、溶瘤病毒、癌症疫苗、细胞因子等。抗PD-1/PD-L1/CTLA-4药物、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)已经应用于临床，然而免疫检查点抑制剂的患者响应率较低且易复发，CAR-T对实体瘤效果不佳。优化治疗方案和开发新药的研究仍然任重道远。

图2.服务内容

三、肿瘤代谢原理及服务内容

      任何一种生命活动，都离不开相应的物质与能量基础。肿瘤细胞的代谢是与正常细胞不同的。早在1924年，Otto  Warburg发现，相较于正常细胞，肿瘤细胞摄取葡萄糖的速率更高，并且更倾向于糖酵解途径，将葡萄糖代谢为乳酸分泌到细胞外。肿瘤转移、血管生成、耐药、免疫逃逸、凋亡抑制等生物学特性都与其代谢息息相关。控制肿瘤细胞的某些代谢途径，就有可能阻断相应的恶性表型。

      靶向肿瘤代谢成为抗肿瘤新药研发领域备受关注的研究方向之一。靶向异柠檬酸脱氢酶（Isocitrate  dehydrogenase，IDH）突变的抑制剂已经分别于2017年和2019年被美国FDA批准用于携带有IDH2和IDH1突变的急性髓性白血病的治疗。

图3.服务内容

四、服务流程

     沟通需求-定制方案-客户确认-签订合同-项目执行-定期汇报-交付数据-售后服务-项目完成