人源/人源化纳米抗体制备
 

       VHH和人体VH的基因同源性高达80~90%，结构十分相似，都包含了3个高变区（HVR区）和4个骨架区（FR区）。通过比较发现，骆驼源VHH和人体VH之间存在微小但不容忽视的区别：它们的互补决定区（complementaritydeterminingregion,CDR）不同。VHH的CDR1和CDR3更长。VHH的CDR3长度为16-18个氨基酸，而人和小鼠的VH平均长度分别为14和12个氨基酸。另外在FR2中，人或小鼠的V37、G44、L45和W47四个氨基酸残基是疏水的，在进化中相当保守；在VHH中，它们突变为亲水性的氨基酸残基F37、E44、R45、G47。因此将人源抗体VH结构域FR2中一些氨基酸进行VHH特征改造，或者将VHH抗体进行人源化改造，可以获得更好的稳定性、溶解性以及生物活性。