β2受体激动剂类吸入粉雾剂化合物LC-MRM定量灵敏度的提高

应用领域:多组学/蛋白质组/代谢组/脂质组,结构生物学,神经科学/脑科学,离子通道

检测样品:/

检测项目:β2受体激动剂类吸入粉雾剂化合物LC-MRM定量灵敏度的提高

参考标准:/

方案摘要

慢性阻塞性肺疾病(简称:慢阻肺)是世界卫生组织 (WHO)列出的全球五大慢性非传染性疾病之一 1 。数据显示, 我国慢阻肺患病人数近一亿,但在知晓率和诊断率方面仍远不理 想,规范性治疗方面也有巨大提升空间 2 。支气管舒张剂是慢阻肺 症状管理的中心 2 ,能够有效改善肺功能、提高生活质量 。其中, 长效β2 受体激动剂(LABA)和长效胆碱能受体拮抗剂(LAMA) 是两种常用的吸入型支气管扩张剂,可以显著改善患者肺功能、 呼吸困难、健康状况,并降低急性加重发生率 3 。由于药效活性优 异,这些化合物通常给药剂量相对较低,给药后人体血中药物浓 度最大值 (Cmax)约为200-300 pg/mL4 ,准确定量对体内暴露水 平测定和动态变化过程评价的要求很高,需要检测仪器有极高的 灵敏度。在以往的测定中需要尽量提高进样体积以及严苛的前处 理过程来达到测定的需求,费时费力。 

在本项研究中,选择了来自β2 受体激动剂类的两个化合物: 茚达特罗(Indacaterol)和奥达特罗(Olodacaterol)作为模型化合物用于质谱定量灵敏度性能测试。测试结果发现,在10 μL体积 进样的情况下,茚达特罗和奥达特罗在血浆中的定量限为5 和0.5  pg/mL。在获得优异灵敏度的同时,出色的分析重现性、准确性 和定量线性使得整个分析流程更加可靠。

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