根据美国药典（USP）定义，多肽药物指在不考虑工艺的条件 下，氨基酸数目≤40属于多肽药物；当采用化学合成方法制备 时，其多肽药物指氨基酸数目<100。多肽类药物的制备目前主 要有化学合成、基因重组和从动植物中提取三种方法，其中固 相多肽合成技术的产生极大推动了多肽药物的发展。多肽药物 在合成和储存的过程中，容易形成结构相关杂质，杂质的类型 主要分为两类，一类为固相合成工艺相关的杂质，如氨基酸的 丢失、氨基酸插入、保护基残留、氧化/还原以及残留溶剂、试 剂、无机杂质等；另一类来源多肽的降解，如β-消除反应、 焦谷氨酸和琥珀酰亚胺的形成。许多结构相关杂质不但没有药 物疗效，反而具有一定的毒副作用。欧盟药典规定需对含量在 0.5%以上的相关结构杂质进行定性分析，对含量在1%以上的 结构相关杂质进行定量分析并考察其毒副作用，美国药典也有 类似规定[1][2]，因此在多肽药物开发阶段控制杂质的性质及含 量至关重要。