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代谢组学技术在临床医学中的应用

2016.12.02
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Sabrina_刘

致力于为分析测试行业奉献终身

  代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后新发展起来的一门学科,它通过对人体内小分子代谢物(50~1,500 Da)进行精准定性定量,分析代谢物与人体生理病理变化的关系,研究疾病发生发展、寻找疾病生物标记物、预测疾病预后等。代谢组学在临床诊断上将有广阔的发展前景,主要应用方向有四个方面:在临床诊断(Biomarker)中的应用、在病因与病理机制中的研究应用、在临床用药指导中的应用、在临床前动物模型筛选上的应用。

  1临床诊断上的应用

  一般来说,先通过非靶向代谢组学技术手段对对照组和实验组的全部代谢物进行比对并寻找差异,再通过靶向技术手段对特定代谢物群进行有针对性地、特异性地检测与分析,从而揭示与疾病相关的特定代谢物群。目前,代谢组学在遗传性代谢缺陷、肿瘤、肝脏疾病、心血管疾病、精神疾病等疾病诊断的应用与研究已取得飞速发展。

  2病因与病理机制中的研究应用

  由于代谢组学所检测的许多内源性小分子化合物直接参与了体内各种代谢/循环,其水平高低在一定程度上反映了机体生化代谢的机能和状态,通过代谢网络分析还能了解体内生化代谢状态,沟通生化代谢与疾病关系,从相关的代谢异常处入手探索和揭示疾病病因、病理机制,也有助于发现新的药物作用靶点。

  3临床用药指导中的应用

  药物合理使用包括很多内容,如药物剂量、剂型、用药方法及时间、药物毒副作用,多药合用还涉及复杂的相互作用,同时还要考虑患者年龄、病情状态等。用药指导在临床治疗中意义重大,同时也是一个巨大的挑战。在临床治疗中,患者病情状态变化、对药物的反应等导致的外在表现有时是细微的,而传统手段往往不能准确地监测,此时采用代谢组学方法结合传统的检测手段将为治疗提供更精确的指导。而且这些代谢图谱可为治疗监控、疗效评价、药物毒副作用、手术及预后评价、个体化治疗方案定制等提供评判依据。

  4临床前动物模型筛选上的应用

  作为一种全新的认识疾病的方法,代谢组学在发现并分析各类疾病中潜在生物标记物和临床药物筛选中起到了重要作用。但是由于临床结果的欠缺,为了获得更好的预测效果,在临床药物筛选靶标阶段迫切需要选择最佳的临床前动物模型。利用代谢组学手段,通过特征谱图可筛选最合适的动物模型,如血脂异常疾病研究中,运用代谢组学方法在24个动物模型中恒河猴的代谢综合征与人类最为接近。

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