Nat Commun：靶向p53突变治疗卵巢癌

　　最近，来自贝勒医学院以及德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究者们发现p53的突变R175H调节了卵巢癌细胞的生长，而这一信号受到了USP15蛋白的调节。这一结果为开发新的治疗癌症的方法提供了思路。相关结果发表在最近一期的《Nature Communications》杂志上。

　　"目前卵巢癌的主要手段是手术以及化疗，而化疗药物的作用在于靶向损伤快速分裂的细胞，这使得上述药物具有严重的副作用"，该研究的第一作者，Achuth Padmanabhan博士说道："如果我们能够开发出特异性靶向癌细胞的疗法，那么将会有效降低负面效应"。

　　研究结果表明，p53蛋白突变或许是这一靶点所在。96%以上的恶性卵巢癌细胞中存在上述基因的突变，而且此前研究表明该蛋白突变影响了肿瘤的发生以及耐药性的形成。正常情况下p53蛋白具有抑制肿瘤发生的作用，相反地，R175H突变则会使得其具有促进肿瘤发生的作用。

　　进一步，作者发现利用一种叫做MCB613的药物处理癌细胞后会大幅降低p53突变蛋白的表达水平，这一结果表明上述药物可能具有特异性靶向p53突变的能力。然而，MCB613降低p53突变体蛋白的表达水平是通过另一个叫做USP15的蛋白介导的。MCB613能够降低USP15的表达量，进而使得p53突变体携带特异性标签，最终进入胞内降解途径。

　　此外，作者还发现p53突变癌细胞对于卵巢类固醇也十分敏感，因此他们正在研究卵巢类固醇杀伤癌细胞的机制。