今年五一前后，国内肿瘤圈出现了几件大事，首先是抗癌药零关税和增值税将至3%，然后是九价HPV疫苗国内上市。国外也没有闲着，4月30日，FDA批准达拉菲尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）联合用于III期BRAF V600E-或V600K阳性黑色素瘤患者术后辅助治疗。
这次批准是基于III期COMBI-AD研究的结果，该研究在2017年ESMO会议上公布，并同期发表在New England Journal of Medicine。
COMBI-AD研究
COMBI-AD研究是一项双盲安慰剂对照研究，共纳入870例III期BRAF V600E-或V600K阳性、进行了完全切除术的黑色素瘤患者。
患者1：1随机分配至联合治疗组（达拉菲尼 150mg Bid，曲美替尼 2mg Qd）或安慰剂组。治疗时间为12个月，主要终点为无复发生存期（RFS）。
中位随访2.8年后，联合用药组的中位RFS未达到，安慰剂组为16.6个月。数据截止时联合治疗组患者的复发/死亡率较低：38％（n = 166），而安慰剂组为57％（n = 248）（HR,0.47； 95％CI,0.39-0.58； P<0.001）。按BRAF 突变亚组（V600E；V600K）和疾病分期（IIIA；IIIB； IIIC）分层，所有亚组均能从联合治疗中得到RFS收益。
使用联合治疗的患者中有97％出现不良事件（AE），安慰剂组出现了88％。 3/4级不良事件发生率分别为41％和14％。不良事件导致26％的联合治疗组停药，安慰剂组为3％。联合治疗最常见的不良事件为发热（63％）、疲劳（47％）和恶心（40％），没有致命的不良事件发生。
达拉菲尼和曲美替尼
达拉菲尼是BRAF抑制剂，曲美替尼是MEK抑制剂，两者联用能显著提高患者的疗效，且反映时间提前，同时降低单药耐药的发生率。
全球每年约诊断出20万例黑色素瘤新病例，其中约有一半具有BRAF突变。接受手术治疗的黑色素瘤患者仍有较高的复发风险，对于这类患者，通常会建议使用辅助疗法，以降低黑色素瘤复发的风险。
22年前，FDA批准了第一种黑色素瘤辅助治疗方案。达拉菲尼和曲美替尼是第一种有效的口服靶向治疗联合疗法，可以防止BRAF突变黑色素瘤扩散到淋巴结复发。
2014年1月10日FDA批准达拉菲尼和曲美替尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。
2017年6月，FDA批准了达拉菲尼和曲美替尼联合治疗晚期BRAF突变的非小细胞肺癌患者：有效率64%，疾病控制率为100%。
本次黑素瘤辅助治疗的推荐剂量：达拉菲尼 150 mg 口服 每日两次，曲美替尼2 mg 口服 每日一次，治疗一年，或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。
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