Nature：肿瘤微环境决定肝癌类型

近日，《Nature》期刊以“Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer”为题发表了这一最新研究，由德国图宾根大学医院、癌症联合会的Lars Zender教授领导的国际小组发现：肿瘤微环境（包括周围垂死的肝脏细胞）会决定肝癌类型。

肝癌是位居我国恶性肿瘤发病率第四位、死亡率第三位的常见恶性肿瘤，其中肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）属于两种原发性肝癌。这两种癌症在行为上是不同的，治疗方法自然也不同。

在最新研究中，癌症微环境，特别是在这种环境下细胞死亡的方式，被证明是影响癌症类型发展的决定性因素。科学家们发现，当微环境中的细胞死于细胞凋亡，癌细胞的前体会朝着肝细胞癌的方向发展。相反，如果周围细胞因为坏死而亡，前体细胞会发展成肝内胆管癌。

其中，坏死过程中，细胞膜会溶解，细胞内容物泄露，会进一步在癌细胞周围引发炎症。而传统的细胞凋亡过程，细胞会形成囊泡，最终被免疫系统清除。

这一结果在小鼠模型和人体组织样本中均得到了验证。美国癌症研究中心的研究员Xin Wei Wang及其团队完成了人类样本的分析，巴斯德研究所的表观遗传学家Oliver Bischof课题组解析了“微环境如何影响癌细胞的基因表达”。

这一发现对于临床实践的意义是什么？Lars Zender教授回答道：“未来，除了癌症类型之外，我们还将研究细胞环境是否直接影响治疗手段的选择。”在对HCC进行化疗栓塞（chemoembolization）治疗中，已有研究发现一部分原发性肝癌会转化成胆管细胞瘤。这或许证实了癌症对传统疗法不再响应的原因之一。

“这一最新研究有望助力肝癌治疗中的耐药机制，我们希望这些发现能为未来新的治疗方案提供信息。” Lars Zender教授解释道。