时光总是匆匆易逝，转眼间2018年已经接近尾声，迎接我们的将是崭新的2019年，在即将过去的2018年里，世界顶级医学期刊Lancet杂志的影响因子再创新高（2017年IF：53.254），那么在这一年里，Lancet杂志上又发表了哪些重磅级的研究成果呢？时至岁末，小编带你一起去学习一下！
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【1】PD-1/PD-L1免疫抑制剂或可诱发致死性并发症
Javid J Moslehi，Joe-Elie Salem，Jeffrey A Sosman， et al. Increased reporting of fatal immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis，The Lancet，March 10，2018，doi：10.1016/S0140-6736(18)30533-6
免疫检查点抑制剂极大地改善了多种癌症类型的临床结果，并越来越多地用于早期疾病和其他疗法，然而这可能导致患者高度免疫相关不良事件的发生。如今暴发性免疫检查点抑制剂相关性心肌炎已经有相关机构报道，但这个新临床病例的临床特征，出现时机和预后尚不明确。
2018年3月，发表在Lanct杂志上的一篇研究报告中，研究人员使用VigiBase（世卫组织个人病例安全报告数据库）明确了101例使用免疫检查点抑制剂后出现严重心肌炎的病例。参与研究的患者年龄范围广泛，主要患黑色素瘤和肺癌，101名患者中有57%接受了抗PD-1单药治疗，而27%接受了抗PD-1或PD-L1加抗CTLA-4的联合治疗，在这101例病例中，患者最常见的症状为肌炎和重症肌无力，在所有严重心肌炎的病例中，有46名患者最终发生了死亡。尽管确定使用抗PD1和抗PD-L1药物的发生率是否不同仍然为时过早，但研究者在免疫检查点抑制剂方案中观察到了患者心肌炎的发生。
【2】罕见的SCN4A基因突变与婴儿猝死综合征相关联
Roope Mannikko， Leonie Wong， David J Tester et al. Dysfunction of NaV1.4， a skeletal muscle voltage-gated sodium channel， in sudden infant death syndrome： a case-control study. The Lancet，28 March 2018，doi：10.1016/S0140-6736(18)30021-7
2018年3月，发表在Lanct杂志上的一篇研究报告中，来自美国加州大学洛杉矶分校等机构的科学家通过研究发现，婴儿猝死综合征(SIDS)与编码钠离子通道NaV1.4的基因（即SCN4A）发生的罕见突变相关联。在美国，SIDS每年导致高达2400名婴儿死亡，而且尽管一些行为（吸入香烟烟雾等）与更高的SIDS风险相关联，但是大多数病例并没有明显合理的解释。
在这项研究中，研究人员分析了278名死于SIDS的婴儿和729名健康个体的DNA（这些人均为欧洲白种人血统），研究结果表明，4名SIDS婴儿在编码NaV1.4的基因SCN4A中发生罕见的突变，而没有1名健康人携带这种突变。研究者指出，在这项研究中他们所获得的证据是强有力的，至少证明了SCN4A的基因突变是SIDS病例的一个风险因素。
【3】中国有将近1亿成年人饱受慢性阻塞性肺病的困扰
Prof Chen Wang， MD， Prof Jianying Xu， MD*， Prof Lan Yang， MD*，et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study)：a national cross-sectional study. The Lancet (2018) doi：10.1016/S0140-6736(18)30841-9
2018年4月，发表在Lancet杂志上的一篇研究报告中，来自中国的研究人员通过研究表示，如今慢性阻塞性肺病（COPD）在中国非常普遍，大约占我国成年人群比例的8.6%，也就是说，我国几乎有1亿人遭受着慢性肺病的困扰。COPD是一种炎性肺部疾病，其会造成阻塞的气流进入肺部，是引发中国人群死亡的第三大主要原因，长期暴露于空气的刺激物中容易诱发该病。
文章中，研究人员对超过50990名参与者进行肺部功能筛查，研究结果表明，COPD在中国的成年人群中流行率非常高，该病最大的可预防风险因素包括吸烟和空气污染，相比女性（5.4%）而言，男性人群中COPD的流行率更高（11.9%）；COPD的流行率会随着年龄增加而增加，20-39岁年龄组人群的流行率为2.1%，而40岁及以上人群中该病的流行率就能达到13.7%，相比市区（7.4%）人群而言，居住在农村郊区的人群该病的流行率更高（9.6%），同时在非吸烟人群中研究者还发现了相同的趋势。研究人员推测，那些从不吸烟的人群患上COPD或许是其它风险因素或空气污染物暴露所致，比如空气污染、儿童慢性咳嗽、呼吸道疾病史、体重低和教育程度低等。
最后，研究人员呼吁国家应该采取新型的公共健康策略来抑制人群中COPD的发生和流行，包括禁烟计划、严格控制环境污染物的排放等，同时还应该利用肺功能测试手段对高风险个体进行COPD的筛查。
【4】新型HIV候选疫苗可诱导机体产生强效的免疫反应
Dan H Barouch， Frank L Tomaka， Frank Wegmann et al. Evaluation of a mosaic HIV-1 vaccine in a multicentre， randomised， double-blind， placebo-controlled， phase 1/2a clinical trial (APPROACH) and in rhesus monkeys (NHP 13-19). The Lancet， 06 July 2018， doi：10.1016/S0140-6736(18)31364-3
2018年7月，发表在Lancet杂志上的一篇研究报告中，来自美国哈佛医学院等机构的科学家们通过研究发现，一种实验性HIV-1候选疫苗具有良好的耐受性，并且可在健康的成年人和恒河猴中产生可比较的强效免疫反应，同时这种候选疫苗还能够让猴子免受猿猴-人类免疫缺损病毒（SHIV）的感染。
基于前期涵盖400名健康成年人的1/2a期临床试验的结果，目前研究人员正在非洲南部启动一项2b期临床试验，旨在确定这种HIV-1候选疫苗在2600名有感染上HIV风险的女性中的安全性和有效性。研究者表示，这种由Ad26启动疫苗和gp140增强HIV候选疫苗组成的镶嵌疫苗在人体和猴子中诱导出在强度、动力学、表型和持久性上可比较的强效免疫反应，而且也会在猴子中提供67%的抗病毒攻击作用。
此外，在一项平行的临床前研究中，研究人员通过让72只恒河猴接受一系列重复性的SHIV攻击评估了这种相同的基于Ad26的镶嵌疫苗方案的免疫原性和保护效力。 这种Ad26/ Ad26加gp140候选疫苗在人体中诱导出最大的免疫反应，而且也为猴子提供最好的保护，这导致三分之二的遭受六次SHIV攻击的已接受疫苗接种的猴子完全免受SHIV感染。最后研究人员指出了一些局限性，包括恒河猴中的疫苗保护与人类临床疗效的相关性仍然是不清楚的。
【5】科学家解读埃博拉病毒研究新进展
Yves Levy，Clifford Lane，Peter Piot， et al. Prevention of Ebola virus disease through vaccination： where we are in 2018. The Lancet，2018； DOI： 10.1016/S0140-6736(18)31710-0
如今科学家们尽管在埃博拉疫苗研究领域已经取得了很多令人惊喜的进展，但仍然有一些重要的问题没有得到回答。2018年8月，刊登在Lancet杂志上的一篇文章中，科学家们对目前埃博拉病毒疫苗领域的研究及临床试验进行了总结分析，并提出了未来研究需要解决的问题。
文章中，研究者对四种埃博拉病毒实验性疫苗进行了汇总分析（Ad26.ZEBOV， MVA-BN-Filo， chAd3-EBO-Z及GamEvac-Combi疫苗），研究者认为，目前需要更多的有关孕妇、儿童，以及免疫缺陷群体的相关研究数据，以及患有HIV老年人群体的研究数据。此外，研究者还需要更多的证据证明疫苗的保护效果以及需要大规模的临床试验探究其安全性和有效性。
当然了，社会科学方面的研究会为临床实验的设计提供帮助，而且需要研究不同类型的疫苗及接种策略对于未来可能出现的疫情的针对效果。
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