《自然-通讯》本周发表的一篇论文Engineering of CRISPR-Cas12b for human genome editing报告了第三个可以编辑人类细胞基因组的CRISPR-Cas系统。
嗜高温核酸酶Cas12b的鉴定。
CRISPR-Cas9是一个多功能基因组编辑系统，但Cas9并非Cas蛋白家族中唯一一种RNA导向的核酸酶（即一种能切割DNA的酶）。除了Cas9之外，研究人员还发现了Cas12a和Cas12b。Cas12a已被开发成基因组编辑工具，而Cas12b尚未被完全开发，这其中至少有一部分原因是它嗜高温的特性。
美国麻省理工学院-哈佛大学博德研究所的张锋和同事对Cas12b进行了研究，因为这种蛋白比Cas9或Cas12a更小，更容易通过病毒载体实现细胞间递送。但原始结构的Cas12b会切割双链DNA中的非靶标单链。为了解决这一问题，作者对Cas12b重新进行了设计，增强其在人体体温（37°C）下的活性。与Cas9相比，重新设计的Cas12b在细胞培养实验中对靶序列具有更高的特异性。
BhCas12b v4是一种高度特异性的核酸酶。
想要将Cas12b改造成和Cas9一样应用广泛的工具，还有很多工作要做，但第三个潜在基因组编辑系统的出现会给研究人员更多选择。ⓝ
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