第四节 繁殖和饲养管理
一、生殖生理
1. 性成熟
在正常的发育过程中，雄鼠出生后23-25天睾丸开始下降，30-35 日龄进入阴囊，45-60天产生精子,60日龄以后就可交配。雌鼠一般在70-75日龄阴道开口，不同品种品系开口时间不同，有的50日龄即开口，达80日龄即可交配。过早交配，增加雌鼠负担,对子代发育不利。大鼠最适交配日龄为雄鼠90日龄，雌鼠80日龄。
2. 性周期 大鼠的发情不受季节温度的影响，具有多发性、周期性的变化规律。大鼠性周期为4-5天。在此周期内，生殖系统发生一系列组织学的变化，可作阴道涂片检查。根据阴道上皮细胞的变化，典型的4日性周期分为发情前期、发情期、发情后期和静止期。
表二：大鼠性周期
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阶 段 阴道涂片
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发情前期 阴道分泌物中大部分是膨大椭圆形扁平上皮细胞。此期 约持续17－21小时，当日下午出现排卵前促性腺激素高峰，从 傍晚到深夜，此期结束。
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发情期 膨大的上皮细胞核消失，成为鳞状脱落（角化上皮细胞）并聚 集在一起形成堆状，镜下好象许多落叶堆叠在一起。在情前期 过渡到发情时（即深夜）发生排卵，此时大鼠的发情行为达高 峰，此期约持续9－15小时。
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发情后期 阴道分泌物中大部分是白细胞，混有少量角化上皮细胞，此期 约持续10－14小时。
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静止期 阴道分泌物中大部分是白细胞，偶尔可见较小的有核扁平上皮 细胞。此期约持续60－70小时。
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大鼠排卵通常在发情后8-10小时，发情多在夜间。排卵通常是自发的， 但强壮的雄鼠能强迫雌鼠在非发情期接受交配，促进排卵怀孕。黄体的形成及其发育是在发情后期，这时卵子已进入输卵管内。在发情静止期，卵泡又开始发育。
3. 生殖能力 雌鼠产仔的多少，取决于品种、胎次、饲养管理的好坏和雌鼠的年龄、体质。一般情况下，适龄雌鼠第1-5胎产仔多，第6胎以后逐渐减少。 每胎可产仔8-13只，最多可达产仔20只，如SD大鼠。
饲料的营养成分对大鼠的生殖能力也有一定影响。当饲料内缺乏维生素E时，大鼠即丧失生殖能力，特别是雄鼠，可终身丧失，如补喂维生素E，雌鼠可以恢复其生殖能力。
温度对大鼠的生殖能力也有影响，当饲养室内持续高温（30 ℃以上）可降低雄鼠的交配能力。
4. 交配 雌性大鼠只在发情期的数小时内允许雄鼠交配。雌鼠被雄鼠反复追逐之后才接受交配。交配后，雌鼠的阴道口形成一种特殊的膣栓即阴栓。 阴栓是雄鼠的精液、雌鼠的阴道分泌物与阴, 道上皮细胞的混合物遇空气后迅速变硬形成的。阴栓一般在交配后12-24小时左右自动脱落。所以，常把检查阴栓的有无作为判断是否交配的重要标志。
5. 妊娠和分娩 大鼠的妊娠期因品种不同略有差异,一般为19-21天。孕鼠受惊吓往往造成流产或早产。大鼠的分娩昼夜均有发生,但以夜间居多。孕鼠临产前一般表现不安状态，常常不停地整理产窝，随着子宫收缩将仔鼠娩出。分娩结束后约12-24小时母鼠出现产后发情，此时若与雄鼠交配，多能受孕。
6. 哺乳和离乳 通常，根据雌鼠体质确定带仔的多少，一般8-10只。对带仔不足8只的，可将其它产窝多余的仔鼠移入窝内代乳，代乳效果很好。
母鼠产后1- 2天内饲料的消耗量突然下降，这是由于母鼠产后不适造成的。从第3天开始恢复正常，饲料消耗量有逐渐增加的趋势，1-8日内仔鼠体重增长速度慢，平均日增重1.8g,每天消耗的饲料量尚不大。8-9日仔鼠长出切齿，14-17日仔鼠睁眼，逐渐采食，仔鼠日增重达2.4g,但这个时期仔鼠仍以母乳为主，所以饲料量略有增加，以上这个阶段称为哺乳第一阶段。从仔鼠生出第一、第二臼齿（19-21日）后，饲料的消耗量迅速上升，这是由于仔鼠从全吃乳期过度到半吃乳期，到哺乳末期基本以吃饲料为主。这个时期仔鼠生长发育速度平均日增重3.0g,是哺乳期生长速度最快的阶段，称为哺乳第二阶段。
仔鼠的哺乳期一般为21天，留种的仔鼠可延长到23天。过于延长哺乳时间， 不仅影响母鼠的健康，还会影响母鼠的发情。
哺乳期满的仔鼠要与母鼠分开，雌雄分笼饲养。如果离乳以后雄、雌混养， 两周内应清查并分开，超过两周或发现雌鼠盒内混入雄鼠，所在的整盒大鼠即被视为不合格动物全部淘汰。
雄鼠和雌鼠的主要区别是：雄鼠的外生殖器呈圆柱状突起,离肛门较远，乳头不明显；雌鼠外生殖器离肛门较近，生殖器中间有一凹沟，乳头明显。
二、选种育种
留做种用的大鼠需按选种条件严格选择,才能使亲代的优良体质和高产能力以及群体性状逐代积累并遗传下去。繁殖用的种鼠应选择第2-3胎仔鼠留种。同胎留仔8 只，使仔鼠吃到足够的乳汁,保证其生长发育迅速，体格健壮。哺乳期仔鼠应无死亡。留种的数量要比用量多1/3，以便进一步筛选。
选择条件：亲代应选择体质健壮，无疾病，母鼠受孕率高，产仔多（10只以上），母性好，带仔成活率高，同窝仔鼠生长均匀，离乳时幼鼠体格健壮，生活力强；雄鼠配种能力强。留作种用的仔鼠要求健康无病，被毛浓密有光泽，并紧贴身体。 眼睛明亮有神,呼吸正常，四肢运动迅速有力，尾巴无脱落，体形匀称，头部宽广，颈部长度适中，背部宽阔平直，腹部系紧。雄性睾丸发育正常，雌性乳头明显。
育种：选出的种鼠应雌雄分笼饲养,精心护理，发现异常或病态立即淘汰，必要时全笼淘汰，直到90日龄。
三、配种繁殖
根据留种计划和生产用量，按时进行配种。封闭群动物一般采用以下繁殖方法：
1. 长期同居交配法 一雄一雌终身同居进行交配生产。该方法的优点：雌雄长期同居，雌鼠生产后雄鼠与之交配，在哺乳期雌鼠又能继续怀孕，这样， 雌鼠每月可生一胎。缺点是：雌鼠既哺乳又怀孕，负担太重，如果营养跟不上，雌鼠和仔鼠体质都会下降，直接影响大鼠的质量。
2. 循环交配法 一雄多雌同居进行繁殖。可1:2、1:4交配，确认雌鼠怀孕后把它单独放一笼内进行饲养,待其产仔哺乳、仔鼠离乳后把雌鼠放回原笼交配。其优点是：雌鼠受孕后单独饲养，有利仔鼠生长发育，哺乳期不怀孕，母鼠泌乳好,仔鼠健壮。缺点是：近两个月一胎，生产周期长。应用这种方法时注意一个问题,发现雄鼠体质下降要及时更换，以保持较高的怀孕率。
四、计划生产
根据使用计划确定配种日期非常重要， 医学实验经常对大鼠体重或日龄要求较为严格，如不按使用计划配种，可能造成延误实验或造成大鼠超重而被迫淘汰。配种计划一般按以下公式进行计算。
公式：配种日期＝使用日期－（性周期＋怀孕期＋要求日龄）
配种数量＝计划总数÷8（1:1配种）
例如：明年2月9日需要60日龄的大鼠400只，那么，配种日期为使用日期明年2月9日倒推4+21+60=85天，即是今年11月23日。
配种数量为400只÷8＝50只雌鼠。
五、饲养管理
饲养管理是一项非常重要的工作，它直接关系到动物的质量， 稍有疏忽则可造成全群覆灭，因此饲养人员必须有高度的责任心和过硬的专业技术。
1. 工作程序：
大鼠饲养管理每周工作安排：
周一 加水加料，检查仔鼠出生及离乳并登记
周二 更换垫料，整理卫生、饲养室消毒
周三 垫料笼具衣物高压灭菌
周四 同周一工作内容
周五 同周二工作内容
周六 工作值班（文字形式回顾本周工作、安排下周工作）
周日 安全值班
2. 观察和记录
观察大鼠的吃料饮水量、活动程度、双目是否有神、尾巴颜色等， 记录饲养室温度、湿度、通风状况，记录大鼠生产笼号、胎次、出生仔数等。饲养人员必须及时填写，决不能后补记录。
3. 饲料和饮水
大鼠的饲料应保证其营养需要，并符合各等级动物饲料的卫生质量要求。 生长发育的阶段不同，饲料的成分也应有所不同。刚离乳的幼鼠需加喂软料，哺乳期加喂葵花籽。
大鼠具有随时采食的习惯,应保证其充足的饲料和饮水。饲料按照少量多次的原则添加，软料则应每日更换。一般情况下饲料添加量掌握在每次添加时上次添加的饲料已基本吃完为宜。饲料在加工、运输、储存过程中应严防污染、发霉、变质， 一般的饲料储存时间夏季不超过15天，冬季不超过30天。
一级大鼠的饮水应符合城市饮水卫生要求,二级大鼠使用PH2.5-2.8的酸化水, SPF大鼠则用高温高压灭菌水。大鼠饲料与水的消耗比例为1:2,即吃1克饲料要饮2毫升水。
4. 垫料
目前采用的动物垫料主要是木材加工厂的下脚料，如多种阔叶树木的刨花、锯末、碎木楔等，玉米轴或秸杆粉碎后也是很好的垫料。
每周两次更换垫料是很必要的，因为鼠盒的空间有限， 大鼠的排泄物中含有的氨气、硫化氢等刺激性气体,对饲养员和动物是不良刺激，极易引发呼吸道疾病；排泄物也是微生物繁殖的理想场所，如不及时更换，很容易造成动物污染。每次更换垫料时必须把盒内的脏垫料全部清除，鼠盒用清水冲刷干净后消毒液浸泡3－5分钟， 然后再用清水冲洗干净，晾干备用。最好是有一套备用的鼠盒， 待全部更换完后集中清洗消毒,这样可提高工作效率。换下的脏垫料及时移出饲养室并做无害化处理。
5. 卫生消毒措施
饲养室的消毒隔离工作是管理中重要的一环，必须引起高度重视， 它是保持大鼠等级的关键。饲养员进入饲养室前必须更衣，肥皂水洗手并用清水冲洗干净，戴上消毒过的口罩、帽子、手套后方可进入；饲养室内保持整洁，门窗、墙壁、地面、鼠盒、架子每天擦洗;每周二、五用0.1％新洁尔灭或其它消毒剂消毒,隔周更换消毒剂品种，每月进行一次大消毒，用0.1％过氧乙酸喷雾消毒效果较好。
垫料、饲料经高压消毒后放到清洁准备间储存，但储存时间不超过15天。 鼠盒、饮水瓶每月用0.2％过氧乙酸浸泡3分钟或高压灭菌。
第五节 疾病防治
一、沙门氏菌病
本病是一种人畜共患病，是所有普通级实验动物应排除的一种疾病。
1. 病原体
沙门氏菌(salmonella sp)，为革兰氏阴性的短杆菌，无芽孢、鞭毛。此菌抵抗力弱，60℃以上和一些常规消毒药就可将其杀死，但在饮水、土壤和粪便中可存活数月。
2. 流行病学
传染源为患病和病死的动物。人和各类实验动物均可感染,人感染后发生肠道疾病,呈食物中毒症状。本病可水平传播，如通过接触病死或带菌的动物以及被污染的饲料饮水而发病，苍蝇和野鼠是重要的传播媒介。
3. 临床症状
急性呈暴发型，看不到任何临床症状动物就大批死亡， 往往是下班时一切正常，第二天上班发现动物已有1/3死亡。亚急性表现为病鼠食欲、饮欲减退甚至废绝，被毛蓬乱无光泽，眼结膜发炎、眼睑粘合；腹泻，粪便呈泡沫状粘液、黄绿色、味恶臭,严重时粪便中带有血丝，通常可见病鼠腹部膨大，手弹可听到明显的鼓音,一般病程二、三周。慢性的有上述症状，但症状较轻，患鼠逐渐消瘦，二、三周后逐渐恢复。
4. 诊断
根据临床症状和尸体剖检作初步诊断，确诊须作细菌学检查。
5. 防治
加强饲料、饮水、笼具、垫料的消毒，严防野鼠、苍蝇污染饲料、饮水。 饲养室定期消毒。定期进行微生物检测，发现病鼠和带菌鼠及时处理。
一般鼠群感染本病，很难彻底排除，需全群淘汰，重新引种。
二、支原体病
1. 病原体
肺支原体(mycoplasma pulmonis)，革兰氏染色阴性，典型的支原体菌落为圆形，支原体没有细胞壁，呈多种形态，如圆形、杆状、放射状、环状。它广泛存在于自然界，能引起人和动植物的多种疾病。
2. 流行病学
传染源为发病或隐性带菌的动物。它主要以呼吸道感染为传播途径， 但没有严格的宿主，人、各种实验动物都可发病，植物也能感染。
3. 临床症状
大鼠主要引发肺炎症状。动物突然发病,呼吸急促甚至呼吸困难，有支气管肺炎或细支气管扩张和肺脓肿症状。病鼠体重减轻,被毛粗乱,常常在饲养盒一角蹲缩。大鼠最易感染的部位是呼吸道和关节，感染部位可见病理变化，主要表现为炎症反应,包括充血、水肿以及浆液性分泌物形成。
4. 诊断
大鼠鼻咽部擦拭取材培养，检查出支原体即可确诊。
5. 预防及控制
预防本病的措施是加强饲养室的卫生消毒工作,对饲养室周围的环境进行化学药物消毒。控制本病的最有效的办法是保持无支原体的动物种群,可采取剖腹产净化种群。
三、流行性出血热（EHF）
流行性出血热是一种人畜共患病，我国是重疫区,近几年屡有报道发生流行性出血热造成人员死亡。对实验动物而言，各种实验动物都可发病，尤以大鼠发生较多,所以又称为大鼠流行性出血热。
1. 病原体
主要是流行性出血热病毒(epidemic hemorrhagic fever virus,EHFV)。1978年，朝鲜李镐汪首次从黑线姬鼠肺中分离出该病毒。随后， 我国科研人员也从大鼠肺中分离出该病毒。
本病毒为RNA病毒、 有核衣壳包膜， 病毒颗粒结构粗大、 较集中， 平均直径为100um（50-150）,它对乙醚敏感，不耐酸、不耐热，在50℃30分钟或PH3.0条件下37℃1小时就可灭活。
2. 流行病学
野鼠是主要的传染源，我国带毒野鼠有黑线姬鼠、褐家鼠、大林家鼠等。 本病易感对象广泛，包括人类和各种实验动物，尤其大鼠发生较多。它可通过多种途径传播,主要有虫媒传播、消化道传播、接触传播、呼吸道传播，究竟以哪种方式为主进行传播还有待研究。
3. 临床症状
主要表现为发热、出血倾向、肾脏损害。大鼠体温升高到40℃（正常体温37.8 －38.7 ℃）。解剖可见浆膜、脏器出血明显，毛细血管损伤，肾脏肿胀，体积增大，表面及包膜下充血、出血，切面可见皮质苍白，髓质呈紫红色，高度充血、出血，有灶性缺血性坏死。
4. 预防
第一，消灭野鼠，不论居民区还是饲养区都要下大力气进行灭野鼠工作， 定期、定时统一行动。第二，建立严格的清洗消毒制度，饲料、垫料、笼具、工作服都要彻底消毒。第三，做好个人防护，饲养人员、接触动物的科研人员严格按操作规程操作，工作完毕彻底更换衣物，用肥皂水洗手。第四，定期检测动物， 发现疫情及时采取相应措施并报告卫生防疫部门。
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