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利用体内CRISPR筛查对肿瘤形成基因开展全面分析

2019.4.28
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  利用自身免疫系统攻击和破坏癌细胞的免疫疗法是目前癌症研究最前沿的领域,但是许多病人对免疫治疗无响应,而科学家并不清楚背后的原因。近日来自耶鲁大学系统生物学研究所的科学家们在这个领域又前进了一步,他们找到了癌细胞中导致形成癌症并影响肿瘤微环境的遗传信息。

  这项研究发表在《Cell Systems》上,研究人员利用体内CRISPR筛查在基因组层次对导致不同程度免疫反应的病人的肿瘤形成的基因进行了分析。

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图片来源:Cell Systems

  在耶鲁大学医学院遗传学助理教授Sidi Chen的带领下,科学家们绘制了小鼠的基因图谱,以识别那些已知对细胞攻击或免疫习得具有潜在重要性的基因。他们发现了一个单一的、不太为人所知的基因“Prkar1a”,当它从细胞中删除时,会导致肿瘤快速形成,效果超过所有其他被测试的基因。当移除该基因后,还会改变肿瘤环境,增加炎症并改变免疫反应。

  他们的研究结果表明,这种特定基因的肿瘤固有突变极大地改变了癌细胞的遗传程序,并重塑了肿瘤的微环境。Chen实验室的研究生、该研究的第一作者Adan Codina说:“癌细胞如何逃避免疫系统的检测,以及哪些基因激活了哪些抑制免疫系统的途径,这些都与不同类型的癌症有关。”

  这一相对未知的基因有望为研究人员提供新方向,以了解不同类型的免疫抑制细胞是如何被“招募”到肿瘤中的,以及相关的变化如何有助于未来对不同类型免疫治疗的患者反应进行分类。


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