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单纯性疱疹(HSV)型特异性血清学检查的价值

2019.5.13
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玉芳

致力于为分析测试行业奉献终身

  HSV分为HSV-1和HSV-2。其中HSV-2是目前世界上发生最广的性传播疾病(STDs),据估计全世界有20%人为HSV-2阳性,并且发病人数以约25%的比例逐年增加。而HSV-1是世界上流行最广的病毒性感染之一,成年人血清中阳性率高达85%以上,某些国家和地区甚至达到100%【1, 8, 23】。

1、HSV流行现状

      HSV感染后仅有10%~20%的患者有症状【7,23】,没有症状的患者其体内的病毒仍然处于激活状态,因此70%以上的HSV传播是由无症状的患者导致的【2,15】。这也是为什么HSV传播逐年增加并难以控制的原因。据国外研究显示【2】,45%的HSV感染者从来没有意识到自己是HSV患者。

      HSV-1一度被认为不重要,并且以前认为HSV-1感染与年龄、经济状况等因素有关。但是近几年国外研究显示【8,9,14】随着社会经济水平和卫生状况的普遍提高,14岁以下人群HSV-1 IgG阳性率仅有10%~30%,且这一比例仍在逐年减少,而14~22岁人群HSV-1 IgG阳性率则超过75%。并且“近六个月性伴侣人数”成为其首要影响因素,这表示HSV-1正逐渐转变为性传播为主。

      在感染机制上衣原体能介导HSV病毒,增加HSV感染风险;而HSV介导HIV病毒,增加HIV感染风险【3,14】。

2、HSV型特异性血清学检查的优势

      虽然HSV常用的检查有培养法、PCR试验、血清学检查及其它抗原试验等多种选择,HSV型特异性血清学检查仍具有它不可替代的优势。

      培养法仅能检查症状的患者,在检查无症状患者样本时,其敏感度仅有20%~50%【16,17,18】,这使得80%以上的HSV感染者直接被漏检。同时培养法也非常耗时,且需要专门的设备。由于以上问题和具有很高的特异性,培养法一般用于HSV的确诊和法医学鉴定。

其它抗原检查方法,例如免疫荧光试验比培养法敏感度稍高而特异性相似,在检查无症状患者样本时,其敏感度可达到35%~70%,且可以在几个小时内出报告。这使得免疫荧光试验更加适合作为HSV感染的确诊。目前美国临床HSV确诊大多使用免疫荧光法。该方法目前的主要问题是其结果判断的经验依赖性较高。

PCR抗原/抗体试验具有非常高的敏感度,但准确的PCR诊断结果对实验室、试验设备、技术人员和试剂的要求都非常高,因而价格昂贵。同时PCR也存在假阳性问题。

免疫电泳(WB)抗体试验是目前HSV抗体试验的“金标准”。其敏感度和特异性均超过99%。但WB试验对设备和人员技术要求都非常高,这使得该试验费用昂贵且不便推广。

非特异性血清学检查无法区分HSV-1和HSV-2感染。这使得其在临床应用各方面,尤其是避免新生儿疱疹及控制HSV感染等应用方面存在致命的不足【10,18,23】。

3、HSV型特异性血清学检查的应用

1)避免新生儿疱疹
新生儿疱疹是指胎儿在怀孕和分娩过程中感染HSV2或HSV1,它常累及多器官造成系统性感染和疱疹脑炎。即使得到有效治疗,80%的新生儿仍然会死亡或留下严重的神经性后遗症。它的发病率不同国家和地区差异很大,美国目前新生儿疱疹的发病率为1/1800左右。

当孕妇在在怀孕期间,尤其第三孕期首次感染HSV-1/HSV-2是新生儿疱疹的高风险指征。据统计,第三孕期原发性HSV-1/HSV-2感染的孕妇正常分娩时传染给新生儿的风险超过85%,即使复发感染的传染风险也达到30%。

因此避免新生儿疱疹的发生应严格监控孕妇第三孕期HSV-1/HSV-2活动性感染。为此,孕前或怀孕期间夫妇双方均应参与HSV型特异性血清学试验筛查。如果双方HSV抗体血清型相同,那么出生患儿的风险极小。如果双方HSV抗体血清型不同(例如丈夫HSV-1阳性而妻子HSV-2阳性,或者其它不一致的情况),那么就存在较大风险。对于这些夫妇可以考虑对丈夫进行抗病毒抑制疗法,建议其使用避孕套和避免口交。同时,这些孕妇应每两周使用HSV型特异性血清学试验监测感染情况,如果孕妇在第三孕期处于HSV-1/HSV-2首次感染或复发状态,应对其进行抗病毒抑制疗法,同时建议避免任何形式的性交和剖腹产【11,13】。

2)减少性伙伴感染
由于HSV感染80%以上无症状以及隐形传染的特性,当患者检查出HSV感染时应当对其半年内的所有性伙伴进行HSV型特异性血清学检查。另外,其它性传播疾病,例如衣原体感染等会增加HSV的感染机会【3,14】。当患者查出患有其它性传播疾病时,当对其自身及其半年内的所有性伙伴进行HSV型特异性血清学检查。

当夫妇双方HSV抗体血清型不同时,双方应每两周进行一次血清学监控,同时建议避免某些性行为方式。当监控到血清抗体参数出现异常升高2倍以上时应及时采取抗病毒抑制疗法。当出现明显体征(首次或复发),应进行抗病毒治疗和支持疗法,同时避免治疗期间的性交【11,23】。

当监控到任何一方一年中出现6次以上特异性抗体明显升高时,应对其进行抗病毒抑制疗法【11】。

3)高危人群监控
国外大量研究显示,HSV-1和HSV-2的感染与首次性生活年龄、半年内性伴侣数量、性病患病史等因素正相关【1,5,13,14】。即14~26岁之间的年轻人,以及特殊行业从业人员是HSV感染的高危人群。对这一人群进行HSV型特异性血清学筛查可以有效减少45%以上的传播。

另外,对于这一人群本身定期的HSV型特异性血清学筛查和咨询将有助于及时了解或预防病情,减少被传染或传染给他人的风险。

4)使患者更好配合医生治疗
首先,HSV型特异性血清学检查可以准确判断患者感染状态,方便医生给出针对性的治疗方案。这使得对患者的治疗更加有效和具有说服力。其次,HSV型特异性血清学检查有利于及时监控治疗效果,方便医生及时调整用药及说服患者进行足够的、有效的治疗。最后,HSV型特异性血清学检查有利于患者病程监管,评估治疗效果。这些信息有助于增加医生总结经验和医患纠纷的处理。

国外有研究表明,80%以上的患者渴望了解自身和伴侣的HSV感染的血清型,并且获知HSV型特异性血清学检查结果后对治疗方案的依从性增加了79%【2,20,21】。

4、HSV型特异性血清学检查的临床意义

1)提供HSV分型诊断
由于HSV1和HSV2之间可以交叉感染,以及各自引发的疾病和疾病的严重程度存在差异,临床提供分型诊断显得越来越重要。同时,患者也比以前更加渴望知道分型诊断结果。

2)有效检出隐性感染
在HSV型特异性血清学检查被开发出来前HSV感染的检出率仅有20%【7】,而HSV型特异性血清学检查可以检查出HSV感染的85%~96%【7】。这一技术的普及将大大提高HSV感染的检出率。

3)准确判断病情
HSV首次感染后约2~3天出现特异性IgM抗体,一周左右IgM抗体达到峰值。此后IgM抗体水平维持一段时间,愈合期IgM抗体水平快速下降,感染8周后基本检测不到抗体。潜伏期、无症状感染及复发时检测不出IgM抗体【17】。HSV首次感染后7天左右出现特异性IgG抗体,2周左右特异性IgG抗体达到峰值。此后缓慢下降,直至愈合期维持平衡。当HSV再次感染时特异性IgG抗体迅速升高并于一周内达到峰值,此后快速恢复到正常水平【17】。

因此,联合使用HSV1和HSV2型特异性血清学检查可以准确判断HSV感染的病情发展阶段、严重程度、发病周期等重要信息,准确判断病情。

4)监测治疗效果
HSV的抑制疗法,抗病毒治疗等常受耐药困扰而影响疗效。联合治疗前和治疗后HSV型特异性血清学检查结果可以准确的评价治疗效果,从而监测治疗效果。

5)为监管部门提供流行病学数据
以往HSV的流行病学数据缺乏统一标准,且由于漏检及无法检出隐性感染者而不能体现真实的流行状况。HSV型特异性血清学检查的普及将改变这一现状,从而为卫生监管部门提供更加有效、可靠的HSV的流行病学数据。


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