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肿瘤标志物的临床应用及审评

2019.7.10
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玉芳

致力于为分析测试行业奉献终身

一、肿瘤标志物的定义: 
在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞合成、释放或宿主对肿瘤反应性的一类物质。这些物质可在细胞、组织或体液中出现,并且能够利用化学、免疫分子生物学等技术进行定性或定量的检测。 
二、肿瘤标志物的分类:按肿瘤标志物的化学性质分类。 
1、肿瘤胚胎性抗原标志物:如CEA、AFP等。 
2、糖类标志物:如CA125、CA15-3、CA199、CA724、CA242、CA50等。 
3、酶类标志物:如PSA、AFU、NSE等。 
4、激素类标志物:如hCG、降钙素等。 
5、蛋白类标志物: 如铜蓝蛋白、铁蛋白等。 
6、基因类标志物:如P53等。 
三、肿瘤标志物临床应用的必备条件: 
1、标志物的来源、理化性质、代谢途径、半衰期必须清楚。 
2、标志物含量变化应与肿瘤的发生、发展、消退、转移有直接的定量关系。 
四、常见的肿瘤标志物: 
1、肿瘤胚胎性抗原标志物:癌胚抗原CEA、甲胎蛋白 AFP 
1.1.癌胚抗原CEA 
(1)非器官特异性的。 
(2)参考值: 60ug/L 。 
(3)术后6周CEA恢复正常。  
(4)临床使用价值:疗效观察。 
1.2.甲胎蛋白 AFP: 
(1)正常人群:<25 ug/L 
(2)原发性肝癌的标志物:参考值 500ug/L 
(3)其他肿瘤亦升高。 
(4)临床使用价值:原发性肝癌的诊断和对其他肿瘤的疗效观察。 
2、糖类抗原:CA125 
(1)上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物。 
(2)治疗后(术后24小时)CA125含量明显下降。 
(3)1%健康妇女,3-6%的良性卵巢疾患或非肿瘤患者等CA125也升高。 
(4)临床使用价值:疗效观察。 
3、酶类标志物:神经原特异性烯醇化酶 NSE: 
(1) NSE是神经母细胞瘤、小细胞肺癌(SCLC)的标志物。 
(2) NSE水平与其对治疗的反应性有良好的相关性,治疗后NSE水平降至正常。NSE水平与SCLC转移程度有关但与转移部位无关。 
(3)临床使用价值:神经母细胞瘤、小细胞肺癌的早期诊断和疗效观察。 
4、激素类标志物:人绒毛膜促性腺激素:hCG: 
(1)参考值:尿hCG<30 ug/L ,血清hCG<10 ug/L 
(2)胎盘滋养层细胞恶性葡萄时,hCG明显升高。乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌hCG也升高。子宫内膜移位、卵巢囊肿等非肿瘤状态hCG也升高。 
5、基因类肿瘤标志物: 
(1)癌基因:在自然或实验条件下,具有潜在的诱导细胞恶性转化的基因,约有30余种如: 
癌基因                相关肿瘤 
N-myc           神经母细胞瘤、视网膜细胞瘤 
C-erb-2           胃腺癌、肾腺癌、肺癌 
C-myc           胃腺癌 
H-ras            黑色瘤、膀胱癌、皮肤鳞癌 
k-RAS           结肠癌、骨肉瘤、膀胱癌 
(2)P53基因与肿瘤的关系: 
   肿瘤类型               临床意义 
乳腺癌                40%有P53突变 
结肠癌                50-86%有P53突变 
食管癌                35-44%有P53突变 
肝癌                 50%有P53突变 
6、肿瘤标志物的联合应用:一种肿瘤可能产生多种肿瘤标志物,联合检测数种肿瘤标志物,将可能取长补短,提高对肿瘤的总的诊断水平如: 
(1)肺癌:CEA与总唾液酸蛋白(TSA)联合应用。 
(2)乳腺癌:CA153与CA549联合应用。 
(3)肝癌:AFP与AFU联合应用。 
(4)卵巢癌:CEA、 hCG 、CA125联合应用。 
五、肿瘤标志物的临床应用价值: 
1、监测:肿瘤标志物

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