免疫系统在时刻监视着不属于我们自身的东西，比如细菌、病毒等。癌细胞能够通过免疫逃逸机制避免被清除，而T细胞免疫疗法却可以通过重编程靶向癌细胞，进而杀死癌细胞。现在已知的调节T细胞功能的主要有三种信号传导途径：IL-15（促进中枢记忆T细胞表型，杀死不需要的细胞）、TGF-β（使T细胞分化为T调节细胞）、PPARγ（调节脂质代谢，为T细胞提供能量）。然而，对于这三个信号转导的机制尚不清楚。
在最近的研究中，研究人员利用癌症生物学和免疫学技术研究脂质信号，并将以上三个信号转导途径联系到一起。研究结果证实S1P能够调节T细胞分化，当T细胞中的SphK1缺失和S1P水平降低时，会促进中枢T细胞（Tcm）表型的维持，并抑制他们向T调节细胞（Tregs）的分化，改善T细胞介导的免疫疗法。
Sphk1与多种肿瘤研究有关，但是对于SphK1如何调节T细胞功能研究较少。在本次研究中，为了鉴定SphK1对T细胞的影响，通过遗传技术和药物对其进行抑制。研究结果发现抑制SphK1，可以降低S1P水平，维持Tcm表型，减少肿瘤细胞增大，降低临床前癌症模型的死亡率。也就是说，当抑制由SphK1产生的S1P时，可以使T细胞更有效的杀死癌细胞。这是首次发现内部脂质信号在调节T细胞对癌细胞功能中的重要作用。
研究人员并对SphK1如何影响T细胞表型的机制进行了研究。结果显示，S1P的消耗增加与激活记忆表型相关基因的转录因子的活性。S1P的丧失会降低PPARγ的活性，阻止T细胞分化成Tregs，还会增加能量产生的脂质利用。总之，S1P耗尽的多重影响导致Tcm表型的维持。
这是一种新的调节T细胞的上游分子，解释了之前已知的T细胞调节的不同影响。IL15通过抑制SphK1和S1P导致Tcm表型，而TGF-β通过激活SphK1将细胞推向Treg表型。这些不同的途径相互影响，错综复杂的控制T细胞的命运。有趣的是，S1P水平在癌细胞中很高，可以使癌细胞更好的存活。这也可能是影响T细胞靶向治疗效果的因素。这项研究表明，S1P的消耗既能抑制癌细胞存活又能促进T细胞活性。
这一新发现开辟了许多进一步的研究领域，为新的抗体药物的研发提供理论支持。
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