瑞典生物技术公司Immunicum AB近日公布其同种异体树突状细胞（DC）疗法ilixadencel治疗转移性肾细胞癌（mRCC）的II期临床研究MERECA的顶线结果。结果显示，一线治疗中高危mRCC患者时，与肾切除术后服用辉瑞靶向抗癌药索坦（Sutent，通用名：sunitinib，舒尼替尼）相比，术前瘤内注射ilixadencel和术后服用舒尼替尼联合方案大幅提高了肿瘤完全缓解率（11% vs 4%）。
目前，ilixadencel正被开发为一种现成的（off-the-shelf，即用型）癌症免疫触发剂（cancer immune primer），用于实体瘤的治疗。瘤内注射这些细胞可产生炎症反应，进而导致患者细胞毒T细胞的肿瘤特异性激活。此次公布的顶线结果，支持了ilixadencel作为一种免疫触发剂在肾细胞癌（RCC）和其他实体肿瘤适应症中的持续临床开发。
ilixadencel是一种同种异体细胞治疗产品，其活性成分是来源于健康献血者的树突状细胞（DC），这些细胞被特别激活，产生大量强有力的免疫刺激因子。通过肿瘤内注射给药，这些细胞会引起局部炎症反应，导致肿瘤细胞的破坏、招募和活化患者自身DC细胞进入肿瘤环境中。
这些被招募的DC细胞将遇到并吞噬垂死的肿瘤细胞，包括全套的肿瘤特异性蛋白——新抗原（neoantigen）。这些新抗原将作为抗原来源，激活和教育肿瘤特异性T细胞，特别是细胞毒性CD8+T细胞，从而产生一种高度个体化的、强效的抗肿瘤反应。
ilixadencel作用机制（图片来源：Immunicum AB公司网站）
研究设计：这是一项探索性、国际性、随机、对照、开放标签研究，共入组了88例新诊断的、中危和高危mRCC患者。研究中，患者以2:1的比例随机分组，一组在肾切除术前接受2次瘤内ilixadencel给药并随后在肾切除术后接受舒尼替尼治疗，另一组仅在肾切除术后接受舒尼替尼。研究的主要目标是评估总生存期（OS）和18个月生存率。次要目标是评估安全性和耐受性、肿瘤反应和免疫分析，包括T细胞浸润。
结果：根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1），采用中心盲法评估，88例入组患者中，有70例患者可评估总体缓解（ilixadencel治疗组45例，对照组25例）。ilixadencel治疗组有5例患者观察到完全肿瘤缓解（11%），对照组仅为1例（4%）。2个治疗组中位OS均未达到，18个月生存率相似，ilixadencel治疗组为65%，对照组为66%，该研究将继续收集额外的生存数据。2个治疗组中位无进展生存期（PFS）和疾病进展时间（TTP）相似。免疫分析包括T细胞浸润数据需要进一步分析。该研究中，2个治疗组的总体安全性和耐受性结果相似，并于先前临床试验中ilixadencel的积极安全性数据一致。
结论：ilixadencel与舒尼替尼联合治疗方案在新诊断的、中高危mRCC患者中产生了令人惊讶高数量完全缓解，并且没有增加毒性。来自该研究的顶线数据，为ilixadencel作为一种有效的免疫触发剂用于实体瘤的进一步临床开发提供了坚实的基础。
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