锡类散治疗消化性溃疡的机制研究

锡类散治疗消化性溃疡的机制研究

　　锡类散治疗消化性溃疡（PU）已10余年，疗效显著，复发率低。动物实验也证实该药有促进动物实验性溃疡愈合的作用，但其作用机制不明。本研究通过研究锡类散对PU患者前列腺素E2（PGE ₂）、胃泌素、胃酸的影响，以及对幽门螺杆菌（Hp）有无抑杀作用，探讨其治疗机理。

1　对象和方法

1.1　对象

　　对照组共20例，多为本院工作人员，身体健康，其中男12例，女8例，年龄21岁～58岁，平均35.4岁。选择1990－08～1993－04经胃镜检查诊断为活动期患者128例，男92例，女36例，年龄15岁～72岁，平均39.8岁。病程2月～18a，平均4.2a。其中十二指肠溃疡（DU）72例， 胃溃疡 （GU）56例。溃疡直径DU为5mm～10mm，GU为5mm～20mm。其中68例（DU42例，GU26例）于用锡类散治疗前后进行了PGE2、胃泌素和胃酸和检测。60例（DU30例，GU30例）经胃镜、病理组织学检查及细菌学检查诊断为PU活动期伴Hp阳性患者，在服用锡类散治疗4周后再进行上述各项复查。所有患者在治疗前均未服用过任何抗生素、铋剂、阿斯匹林强的松等类药物。每例患者于治疗前后均作血，尿常规检查，肝功能肾功能检查。

1.2　方法

1.2.1　药物

选择天津中药五厂生产的中成药制剂锡类散（含珍珠、青黛、牛黄、冰片、人指甲、壁钱炭等成分）为研究药物，批号（85）津卫药准字第306号，1日2次口服，每次1.2g，4周为1个疗程。疗效判断以胃镜下溃疡形态为准，溃疡分期按畸田隆夫分期，即分为活动期、愈合期和瘢痕期。

1.2.2　PGE2测定

　　①血浆PGE ₂ 测定：DU与GU患者在疗程前、后各采空腹血1次，分别进行PGE ₂ 测定。②胃十二指肠粘膜组织PGE ₂ 测定：在胃镜诊断DU和GU的当时以及锡类散治疗4周后，在胃窦中部小弯侧和距溃疡边缘或距瘢痕处约5mm处，各取粘膜2块作活检。对照组仅测定血浆及粘膜PGE ₂ 各1次。PGE ₂ 放免药盒及测定方法由中国人民解放军总医院生化研究所提供。

1.2.3　血清胃泌素测定

DU与GU患者于治疗前、后各测定空腹血清胃泌素1次，对照组仅测1次血清胃泌素。测定采用中国原子能研究所生产的胃泌素药盒。

1.2.4　五肽胃泌素胃酸分泌试验

按常规方法进行。DU与GU患者在治疗前、后进行试验，复查均在停药后2日内进行。采用自身治疗前、后对照，未设对照组。

1.2.5　Hp检测

　　在距溃疡边缘5mm处取2块粘膜组织，1块做组织病理学及细菌学检查，另1块做电镜检查（本研究检查20例）。另外，在胃窦部（距幽门50mm之内）取2块粘膜组织，1块做组织病理学及细菌学检查，1块用做Hp尿素酶试验。尿素酶试验采用福建三强生物化工有限公司生产的Hp快速诊断 试剂盒，以判断Hp的存在与否及数量的多少。组织细菌学检查采用W―S银染色法，染色后观察。根据组织切片上细菌的数量进行定量分级：0度（无），Ⅰ度（＜10个/Hp），Ⅱ度（10～30个/Hp），Ⅲ度（＞30个/Hp）。电镜标本经处理用透射电镜及扫描电镜观察。Hp经尿素酶试验及光镜组织细菌学复查均为阴性者为转阴。

　　统计学分析　实验结果用x±S表示，并做 t 检验及显著性检验。

2　结　果

2.1　溃疡愈合情况

经锡类散治疗4周后，溃疡进入瘢痕期为治疗愈，进入愈合期为好转，仍停留在活动期为无效。128例PU患者治愈105例（82.0％），好转15例（11.7％），无效8例（6.3％），有效率为（93.7％）。

2.2　锡类散对办酸分泌的影响

　　42例DU患者与26例GU患者的基础及五肽胃泌素刺激的胃酸分泌量和胃酸排出量在疗程前、后无显著性差异（ P ＞0.05），说明锡类散对胃酸的分泌无明显影响。

2.3　锡类散对血清胃泌素的影响

42例DU患者与26例GU患者在治疗前、后空腹血清胃泌素含量见表1。

表1　锡类散对血清胃泌素及PGE ₂ 的影响
　　 　（ng/l，x±S）

组别

n

血清胃泌素

血浆PGE ₂

对照

20

78.5±7.6

1001.8±439.3

DU

疗前

42

67.7±20.0

1001.4±399.7

疗后

76.7±21.9

1215.9±314.7 ^A

GU

疗前

26

84.7±23.0

936.0±249.6

疗后

83.3±22.6

1165.2±336.3 ^B

　　 ^a P ＜0.05， ^b P ＜0.01，vs治疗前

　　表1示，PU患者治疗前、后血清胃泌素含量无显著差异（ P ＞0.05），提示锡类散对DU与GU患者的胃泌素释放无明显影响。

　　3.4　锡类散对血PGE ₂ 和胃十二指肠粘膜PGE ₂ 含量的影响

　　42例DU和26例GU患者在治疗前、后测定血浆PGE ₂ 含量比较，见表1。治疗前DU与GU患者血浆PGE ₂ 含量与对照组比较无显著性差异（ P ＞0.05），但治疗后血浆PGE ₂ 含量明显高于治疗前，有显著性差异（DU， P ＜0.05，GU， P ＜0.01）。提示锡类散可使血中PGE ₂ 含量升高。治疗前、后测定68例PU患者的胃和十二指肠粘膜组织的PGE ₂ 含量，见表2。

表2　锡类散对患者胃肠粘膜组织PGE2含量的影响
（ng/l，x±S）

组别

n

治疗前

治疗后

对照

20

615±12.9

DU

42

边缘

491.4±32.1 ^a

648.8±36.2 ^b

胃窦部

512.7±11.7 ^a

655.8±42.2 ^b

GU