作为一个经典的拳击动作，“连续左右拳击（one-two punch）”也可能对癌症有效：左拳将癌细胞击昏，紧接着是右拳将癌细胞击倒。在一项新的研究中，来自中国上海交通大学和荷兰癌症研究所的研究人员发现癌细胞很容易受到这种方法的攻击。“这是一条美妙的通用原则，可以用于所有形式的癌症。”相关研究结果于2019年10月2日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer”。论文通讯作者为上海交通大学的覃文新（Wenxin Qin）、荷兰癌症研究所的Leila Akkari和René Bernards。

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　　从理论上讲，许多抗癌药物组合使用可以很好地协同发挥作用，但实际上，这些组合使用的毒性太大，人体无法承受。这些研究人员设计出一种可能的替代方法：“连续左右猛击”，以拳击中两次快速连续拳击的有效结合而得名。“第一种药物在癌细胞中产生弱点，第二种药物对暴露弱点的癌细胞进行无情打击。因此，尽管这两种药物不是同时使用，但是仍然能够从它们的协同作用中受益。”

　　进入睡眠状态的细胞

　　这些研究人员探究了这种方法是否有效。作为癌细胞的弱点，他们选择了一种众所周知的细胞对应激作出的反应：衰老。在应激情形下，普通的身体细胞可以进入一种睡眠模式。比如，如果它们的DNA受损，它们就会这样做。这很有用，这是因为它们随后会停止增殖，这样身体自身的免疫系统就可以清除它们。

　　在实验室中，这些研究人员发现了一种在肝癌细胞中实现这一目标的方法。这是双重有用的：这些癌细胞停止增殖，并且它们有一个可以利用的弱点，这是因为他们还发现了一种打击这些“进入睡眠状态”的癌细胞的方法。通过研究肝癌细胞，他们最终确定了一种在小鼠中具有良好效果的药物组合。

　　利用弱点

　　Bernards说：“这种方法的伟大之处在于它可以适用于多种类型的肿瘤。原则上，衰老可以在各种肿瘤中诱导。”只要你知道如何诱导衰老，以及如何给予进入睡眠状态的癌细胞的致命一击。Bernards最近成立了一家名为Oncosence的公司，该公司完全致力于鉴定诱导癌细胞衰老的物质以及杀死这些特定细胞的其他物质。第二次“拳击”是必不可少的。“看来，如果免疫系统或疗法不清除衰老的癌细胞，那么它们实际上会促进肿瘤的生长和转移。”

　　这种“连续左右拳击”的想法来自早期的研究，在这项早期的研究中，荷兰癌症研究所的研究人员利用抵抗性皮肤癌细胞的一个弱点来破坏它们。“这种利用弱点的原则是我们希望更广泛地应用的原则，我们将衰老确定为一种可以以这种方式使用的普遍反应。”

　　目前，这些研究人员正在寻找诱导癌细胞进入衰老的不同方法。

　　参考资料：

　　1.Cun Wang et al. Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1607-3.

　　2.One-two punch knocks cancer cells out

　　https://medicalxpress.com/news/2019-10-one-two-cancer-cells.html