Science子刊：化合物EIDD-2801具有广泛的抗流感病毒活性

　　流感病毒可导致严重疾病和死亡，它们在全球构成主要的健康威胁和经济负担。尽管疫苗在不断开发，但它们的功效是温和的，特别是在老年人中。目前基于神经氨酸酶抑制剂的疗法仅部分有效，且存在耐药性。

　　为了解决尚未满足的改进流感治疗的需求，在一项新的研究中，来自美国乔治亚州立大学、埃默里大学、华盛顿大学和德国联邦疫苗与生物药物研究所的研究人员构建出一种核糖核苷类似物N4-羟基胞苷（N4-hydroxycytidine, NHC, EIDD-1931）的异丙酯前体药物（EIDD-2801），它在细胞培养物和小鼠中显示出广泛的抗流感病毒活性，而且流感病毒没有对这种前体药物产生耐药性。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Characterization of orally efficacious influenza drug with high resistance barrier in ferrets and human airway epithelia”。

图片来自Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aax5866。

　　药代动力学分析表明EIDD-2801在雪貂和非人类灵长类动物中具有较好的口服生物利用率。对感染流感病毒的雪貂进行EIDD-2801口服治疗，可将大流行1组甲型流感和季节性2组甲型流感的病毒载量降低数个数量级，并可减轻发热、呼吸道上皮组织病变和炎症。

　　在与疾病相关的高度分化的人体空-液界面气道上皮中，EIDD-2801对甲型流感病毒和乙型流感病毒的抑制浓度为低纳摩尔水平。

　　在人气道上皮模型中，将抗病毒功效和细胞毒性阈值与药代动力学特征相关联在一起就可揭示治疗窗口>1713，并确定了有效的人类疗法所需的剂量参数。

　　这些数据表明作为一种临床候选药物，EIDD-2801有较高的潜力用于单药治疗季节性和大流行性流感病毒感染。这些结果为开展EIDD-2801临床试验和揭示EIDD-2801的作用靶标奠定了基础。