随着孕妇年龄的增加，生出唐氏症儿的机率也随之增加。据 Hook 的统计，20 岁的产妇生下唐氏症儿的机率为 1/1923，30 岁时机率为 1/885，35 岁为 1/365，40 岁则为1/109（1）。因此母亲年龄也可用来筛检唐氏症，通常建议生产时的实足年龄超过 35 岁应该要做羊膜穿刺术。虽然高龄产妇生产唐氏症儿的机率较大，但因大多数产妇的年龄都在 35 岁以下，因此有 75- 80% 的唐氏症儿实际是由这些年纪较轻的产妇所生的。假使以母亲的年龄做为唯一的筛检方式，在最理想的状况下也只能诊断出 20 -25%的唐氏症儿，对减少唐氏症的效果有限。但实际上部份高龄产妇不愿意做羊膜穿刺，这样一来，真正能于产前诊断出来的唐氏症将更少。
1988 年前后，Wald 等人提出以母亲年龄、AFP、HCG、uE3 共同来筛检唐氏症的建议。1990 年 Macri 等人发展出检验游离型 b-hCG (Free b-HCG) 的方法，并投入 Free b-HCG 与唐氏症之间关系的研究。Macri 在 480 个唐氏症胎儿母血中计算出 Free b-HCG 的中位值为正常孕妇血清浓度中位值之 2.64 倍 (MOM)，而唐氏症儿母血中 HCG 浓度则为正常者之 2.07 倍 (MOM)，表示 Free b-HCG 较 HCG 更能有效的区分正常与合并唐氏症儿的孕妇。在实际运用上， Spencer 及 Cuckle 等人也证实 Free b-HCG 取代 HCG 可使唐氏症儿的检出率提高 8 - 10% (参阅表一)。
[表一]、比较 HCG 或 Free b-HCG 与 AFP、uE3 搭配筛检唐氏症儿，在不同设定值时的效率。
Spencer 也发现，若以单一项目筛检唐氏症，其筛检效率为 Free b-HCG＞HCG＞孕妇年龄＞AFP。
另一个重要的因素是实验室的误差率。一般仪器在测定 HCG 时，最高上限只能测到 1000 mIU/ml，而孕妇在筛检唐氏症时的 HCG 大都高达数万，甚至超过 10 万 mIU/ml，所以在测定 HCG 时血清必须稀释 200 倍 (或更高)，稀释过程中所造成的误差将无法避免。然而反观 Free b-HCG，怀孕期间血中 Free b-HCG 的浓度约为 HCG 之 0.5﹪，由于浓度较低，测定时不需重复稀释，减少误差的发生率及实验室的负荷。
此外，Macri 等人研究发现，以 Free b-HCG 加 AFP 筛检唐氏症时，愈早期做筛检效率会更好。
在 14- 16周时可检出 73% 的唐氏症儿，而在怀孕 17 周以后则可检出 63%。 Spencer 等人也有类似的发现，在 15 - 16 周时检出率为 80%，在 17 - 19 周时检出率则为 64%。 至于以 Total HCG 来做筛检时，怀孕周数是否也会影响检出率则尚未有研究报告。
毫无疑问的，怀孕中期以母血来筛检唐氏症是目前最有效可行的方法。在众多筛检方法当中，应尽量寻找筛检率高、伪阳性率低且检验操作过程简单者。虽然大家都知道母血检验只是一种「筛检」，不是确定诊断的方法，但假阳性率过高或筛检率不佳，无疑的对妇产科医师而言是一种困扰。目前国内已愈来愈多的教学医院采用 Free b-HCG 来提升唐氏症筛检率，至于此法对台湾孕妇能提高多少 % 的筛检率，是还有待统计评估。也期待不久后，有更精确更简便的筛检方法被研发出来。
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