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群居的变形虫——先天免疫系统并非高等动物专属

2019.12.17
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  来自瑞士日内瓦大学(UNIGE)的微生物学家发现一种群居的变形虫——生活在温带森林土壤中的一种单细胞微生物也具有先天免疫功能,并且已经使用超过十亿年的时间。由于这种变形虫具有类似于人类的先天防御系统,而且能够被遗传修饰,因此研究人员可以用它们开展实验,来了解和对抗免疫系统的遗传性疾病。

  这一研究结果发表于Nature Communications杂志上。

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  我们的先天免疫系统,主要由吞噬细胞构成,通过消灭细菌而保护着我们的身体。要做到这一点,它采用了两种机制。第一种机制是杀死吞噬细胞自己内部的异物。第二种机制是杀死细胞外的细菌。这两种策略已经为研究人员所知,但仅存在于人类和其他高等动物身上。

  为了保护自己,我们的免疫细胞有两种机制。第一种称为吞噬作用,可杀死吞噬细胞本身的细菌。细胞可包裹异物,并利用由酶NOX2产生的活性氧(臭氧、过氧化氢、漂白剂)特定地消灭它。然而,当入侵者太大很难处理时,细胞会利用第二种防御机制,包括排出它们的遗传物质,也就是说它们的DNA。这些DNA转变为粘性的和有毒的网,称为“中性粒细胞外陷阱”(NETs)。然后,这些DNA会捕获细胞外的细菌并杀死它们。

  瑞士日内瓦大学生物化学系Thierry Soldati教授的研究团队,与美国贝勒医学院的研究人员合作,研究阿米巴变形虫Dictyostelium discoideum。这些微生物是细菌的天敌。但是当食物短缺时,它们会聚在一起形成一种“微型动物”,有超过100000个细胞,称为鼻涕虫。然后,这将变成一个“子实体”——由茎顶端的大量孢子组成。休眠的孢子会在没有食物的情况下存活,直到风或其他自然力量将它们分散到新的地方,在那里它们能发芽并找到一些食物。

  为了构成这一鼻涕虫,约20%的细胞牺牲自己来进行创建,80%的细胞将变成孢子。然而,有少量剩余的1%的细胞,保持其吞噬功能。

  本文共同作者Thierry Soldati解释说:“这最后一个百分比是由叫做“哨兵”细胞的细胞组成的。它们构成了鼻涕虫的先天免疫系统,并在动物体内扮演类似免疫细胞的角色。事实上,它们也用吞噬作用和DNA,来杀灭可能危及鼻涕虫生存的细菌。因此我们发现,这种被我们认为是高等动物的一项创造的东西,实际上是十亿年前就已经在单细胞生物中活跃的一种策略。”

  这一发现对于理解人类的免疫系统疾病,有着重要的作用。慢性肉芽肿性疾病(CGD)患者无法表达功能性NOX2酶。因此,他们会反复感染,因为他们的免疫系统缺乏能够杀死吞噬体内细菌或通过DNA网的活性氧。

  通过基因改良变形虫Dictyostelium discoideum,UNIGE的微生物学家能够对先天免疫系统的机制,进行各种各样的实验。因此,这种微生物可以作为一个科学模型,研究这些防御过程中的缺陷,从而为可能的治疗方法开辟了新的途径。


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